风湿病常用实验室检查临床意义【精品医学课件】.pptVIP

风湿病常用实验室检查临床意义 中山医院 风湿病 抗核抗体 风湿性疾病一大特征是患者血液中自身抗体的出现，且以抗核抗体为主，其抗原位点是核酸、组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等多种物质。 定义：从狭义来说，抗核抗体（ANA）是针对细胞核内的DNA、RNA、蛋白或这些物质的分子复合物的一组自身抗体的总称。但从广义来说，是抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称，其靶抗原包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期等成分。 分类：按细胞内分子理化特性和分布部位，可将ANA分成五大类：抗DNA抗体、抗组蛋白抗体、抗非组蛋白抗体、抗核仁抗体和抗其他细胞成分。 病理性抗体和生理性抗体比较 特点 病理性自身抗体 生理性自身抗体 临床相关性 器官特异性或系统性自身免疫 所有正常人 病（如SLE中抗ds-DNA抗体） 产生的机制 抗原诱发性免疫反应 机体自身固有 型别 lgG (lgG1和lgG3亚类) lgM、,lgG、,lgA(?) 亲和力 高 低 独特型 个体独特型（个别为交叉独特 交叉独特型 型） 抗原特异性 仅限于自身抗原的功能区有多 多反应性 个抗原决定簇 开始表达 在疾病发生时或发生前 可能在出生 血清浓度 高至非常高，根据病程有变化 低，多克隆B细胞激 活时可增高 功能 体内：病理性 机体防御的第一道防 体外：抑制自身抗原的功能 线（?）,消除细胞破 碎残留物（？），是 独特型网络的基础 （？） 可抑制细胞功能的抗体 类型 可抑制的功能 疾病相关性 抗DNA拓扑异构酶 改变DNA的局部结构 SSc（硬皮病） 抗增殖细胞核抗原 δ-多聚酶调节的DNA复 SLE（系统性红斑狼疮 （PCNA） 制 抗丙酮酸脱氢酶E2 脂酸与线粒体的结合 抗rRNP磷蛋白 mRNA的翻译 抗RNA多聚酶I 28S和18SrRNA的合成 SSc 抗RNA多聚酶II mRNA前体的转录 SSc 抗RNA多聚酶III 5SrRNA、tRNA和其 SSc 他小RNA的组成 抗Sm/U1-nRNP mRNA前体的剪切 SLE,MCTD 抗tRNA合成酶（Jo-1 tRNA与氨基酸残基的耦联 PM/DM 、PL-7和PL-12等） 抗蛋白酶3抗体 粒细胞丝氨酸蛋白酶-3的 韦格纳肉芽肿病 活性部分 抗核抗体检测 患者血清中存在抗细胞核成分的抗体，可以特异性和核抗原成分结合，形成免疫复合物，再与荧光标记抗人IgG抗体结合，在荧光显微镜下观察到特异的亮绿色荧光为阳性。 抗核抗体不同检测方法比较 方法 优缺点 间接免疫荧光法 价格便宜，但阳性率低，敏感度和（鼠 肝或肾切片作底物）特异性较差 间接免疫荧光法 虽然价格较高，但优点甚多，包括： （Hep-2细胞作底物） 1.阳性率增加了10％～20％，尤其 是抗SSA抗体（抗原量增加）； 2.原来不能检出的 抗体可以检出，如抗PCNA(增殖细 胞核抗原)和抗着丝点抗体（抗原种类增加）；3易 于观察和荧光染色核型分析（细胞核大和结构清晰 酶联免疫吸附法 其价格昂贵，缺点多，包括：1.检测结 果不稳定（酶本身受影响因素多）；2 特异性和敏感度较低（很难复制或重 组出含细胞抗原的全部成分，且某些抗 原不具备天然构象而无抗原性或抗原性 很弱），故很少应用 ANA－筛选试验 怀疑风湿病或排除风湿性疾病 ANA阳性，是否存在自身免疫性疾病 受试者的特点：性别、年龄、家族史、易患遗传基因 基础疾病史、用药史 存在的症状：发热，伴随皮损，口干、伴随多饮、多食，外阴溃疡、雷诺现象 进一步检查特异性抗体和其他实验室检查 ANA阳性与疾病的严重性和疾病活动性程度是无关的 检测方法 目前多采用间接免疫荧光法进行ANA的筛选实验，然后再根据染色图谱的类型进一步做特异性ANA的检测 正常值 1:20 临床意义 （1）ANA滴度?1:80意义较大，但与SLE病情活动并非完全一致，如ANA是以抗ds-DNA抗体为主，则滴度随活动而升降，如以抗ENA抗体