白细胞介素24和替尼泊甙联合抑制人胶质瘤细胞增殖机制研究.docVIP

白细胞介素24和替尼泊甙联合抑制人胶质瘤细胞增殖机制研究 　　（1汕头大学附属粤北人民医院妇科 韶关 512026； 　　2河北省人民医院功能神经外科；3河北省人民医院临床研究中心 石家庄 050071） 　　【摘要】目的：观察白细胞介素24（IL-24）与化疗药替尼泊甙（VM-26）对人胶质瘤细胞增殖的抑制作用是否相互协同增效，并探讨其可能的作用机制。方法：先用载有人白细胞介素24cDNA的新型重组腺病毒（Ad5F35-IL24）感染人胶质瘤细胞系U251，接着加入替尼泊甙。观察IL-24蛋白表达水平、细胞抑制率、凋亡率及Bcl-2和Bax蛋白的表达情况。结果：Ad5F35-IL24感染U251细胞后IL-24蛋白高表达，Ad5F35-IL24+VM-26组U251细胞的抑制率、凋亡率明显增高（P＜0.001），Ad5F35-IL24+VM-26组U251细胞的Bax/Bcl-2升高最明显（P＜0.05）。结论：IL-24和替尼泊甙对U251细胞具有协同杀伤和诱导凋亡的作用，其机制可能与促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2的比值的升高有关。 　　【关键词】白细胞介素24；胶质瘤细胞；腺病毒载体；化疗增敏；信号转导 　　The Inhibitory Effect of IL-24 and VM-26 on Cell Gowth of Human m alignant glioma 　　Wang Yuehong1 Zhao Wenqing2 Li Wenling2 Xu HongYan1 Liang Chuandong2 Zhao Xiaoyun3 　　【Abstract】 Objective: We want to observe that Combination of interleukin-24 and chemotherapy medicine VM-26 is synergy or no synergy and to approach its potential mechanism of the action. Methods: After administration of Ad5F35-IL24 and VM-26 to U251 cell, we detected their expression of IL-24 protein with western blot and inhibition rate and expression of Bax/Bcl-2 protein. Results: Expression of IL-24 proteins were expressed highly after inflection of Ad5F35-IL24. while U251 cells were administrated with Ad5F35-IL24 and VM-26, their inhibition rate and apoptosis and expression of Bax/Bcl-2 protein were significantly raised up（P＜0.05）. Conclusions: IL-24 and VM-26 synergisticly inhibit U251 cells’ proliferation and induce their apoptosis, which may be related to the increased ratio of the pro-apoptotic protein Bax to anti-apoptosis protein Bcl-2. 　　【Key words】 Interleukin 24; Glial cells; Viral vector; Chemotherapy radiosensitizing; Signal transduction 　　【中图分类号】R739.41 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）06-0346-02 　　 白细胞介素24（IL-24）因其独特的选择性抗肿瘤作用而成为研究热点，IL-24与化疗、放疗相结合的研究亦有报道。替尼泊甙（VM-26）为周期特异性细胞毒药物，是临床上胶质瘤化疗的常用药，本实验应用载有IL-24基因的新型重组腺病毒（Ad5F35-IL24）和化疗药替尼泊甙联合干预人胶质瘤细胞系U251，观察它们的作用是否相互协同增效？并探讨其内在的机理。 　　1材料与方法 　　1.1 材料: 人胶质瘤细胞株U251购自中国科学院上海细胞生物学研究所，细胞在DMEM培养基传代培养。载有IL-24基因的重组腺病毒（Ad5F35-IL24