临床研究常用设计具体方案2011.10.pptVIP

五、特殊类型的随机对照试验 （一）非等量随机对照试验（unequal randomization control trial） （二）组群随机对照试验（cluster randomized control trial） （三）单个患者的随机对照试验（number of one randomized control trial） （四）半随机对照试验（quasi-randomized control trial） 第四节 其它常用临床研究设计方案 一、交叉对照试验 两组受试对象先后接受两种不同的处理措施，其间采用互相交换处理措施的方法，最后将结果进行对照比较。 （一）交叉对照试验设计模式 随机对照试验设计模式示意图 阳性结果 阴性结果 阳性结果 阴性结果 试验效应期 自愿加入的合格的研究对象 随机或非随机分配 试验组 对照组 试验效应期 对照组 试验组 洗脱期 交叉 （二）交叉对照试验的适用范围 适用于治疗性试验，特别适合于症状或体征反复出现的慢性疾病 。 应用实例 为了观察中药复方生脉口服液对冠心病患者的心功能效应，采用随机双盲安慰剂对照，交叉试验的方法进行研究，研究用心脏微阻抗图评价短期服用生脉口服液对冠心病患者的心功能效应。当时采用1973年世界卫生组织冠心病诊断标准入选病例40例，其中男35例，女5例，平均年龄（57.52士10.78）岁，其中慢性稳定型心绞痛9例，陈旧性心肌梗死31例，心功能Ⅱ级37例。随机分成甲组和乙组，甲组服1号药，乙组服2号药。1号药是生脉口服液：每10ml／支相当生药人参、麦冬、五味子各5.5g;2号药是安慰剂，由焦糖液配制而成。生脉口服液与安慰剂口服液均由统一的中药厂生产，外观相同，10ml／支。所有患者均停用心血管系统药物7天，再进入试验。第一阶段甲组服1号药，乙组服2号药，连续服用20天，停药洗脱期10天。然后进入第二阶段，此时甲组服2号药，乙组服1号药，同样连续服用20天。治疗前后均进行相关检测，研究结果发现生脉口服液可改善患者的左室收缩功能，而安慰剂口服液无此作用。 二、队列研究 （cohorts tudy） 队列研究是从因到果的研究。 被观察的人群按其自身是否暴露于可能的致病因素或危险因素，自然形成暴露组与非暴露组，研究者对观察人群的暴露因素，既不能随机分配，也不能加以控制。 随访一段时期或数年后，分别确定两个群体中发生目标疾病的病例或某种不良反应的例数，并对其差别进行比较。 （一）队列研究的设计模式 队列研究根据观察时间顺序分为 前瞻性队列研究 回顾性（历史性）队列研究 根据被观察人群的不同分为： 同群体队列研究与 不同群体队列研究 前瞻性队列研究设计模式 前瞻性队列研究设计模式示意图（病因学） 非暴露队列 暴露队列 无病群体 观察一定时间 有病 有病 无病 无病 现在时点 将来时点 观察样本指向 对照（非暴露）队列 试验（暴露）队列 纳入群体 观察一定时间 有效 有效 无效 无效 现在时点 将来时点 观察样本指向 前瞻性队列研究设计模式示意图（治疗性） 回顾性队列研究设计模式 回顾性队列研究设计模式示意图 暴 露 组 有病 无病 非 暴 露 组 有病 无病 现在时点 过去时点 观察样本指向 （二）队列研究的应用范围 凡在群体中研究某种可能的致病因素或某项措施对固定人群的影响，均可使用队列研究。本研究常用于病因研究、治疗性研究、预防性研究或预后研究。 （2）根据选择的区组数，进行排列组合以确定每个区组中病例进行各研究组的顺序：如区组数为4，研究分为试验组（A）和对照组（B），则有六种组合：AABB、ABAB、BAAB、BABA、BBAA、ABBA。 或每组采用随机数字表法 纳入顺序 1 2 3 4 第一组 A A B B 第二组 A B A B 第三组 B A A B 第四组 B A B A 第五组 B B A A 第六组 A B B A 排列组合分组示意图 3.分层随机法 根据研究对象的重要临床特征或影响研究结果的某些主要因素，如年龄、病情、有无合并症或危险因素，将研究对象分为不同组（统计学称为分层），再进行随机分配。 研 究 对 象 特征二 特征三 特征一 分层 治疗组 对照组 治疗组 治疗组 治疗组 对照组 对照组 对照组 分层随机对照分组示意图 糖尿病患者 有并发症 无并发症 分层 治疗组 治疗组 对照组 对照组 治疗组 治疗组 治疗组 对照组 对照组