icam1基因多态性与新 疆哈萨克族脑梗死相关性分析-correlation analysis between icam 1 gene polymorphism and cerebral infarction in xinjiang kazak nationality.docx

石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除 文中已经注明引用的内容外 ，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究 做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。 研究生签名： 时间： 年 月 日 使用授权声明 本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主 管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于赢利目的的少量复制并允许论 文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据进行检索。有权将学位论文的标题 和摘要汇编出版。必威体育官网网址的学位论文在解密后适用本规定。 研究生签名： 时间： 年 月 日 导师签名： 时间： 年 月 日 ICAM-1 ICAM-1 基因多态性与新疆哈萨克族脑梗死相关性研究 PAGE PAGE 10 前 言 (Introduction) 脑血管病已成为我国城市和乡村人口的第一位致残和死亡原因，且发病有逐年上 升趋势。流行病学研究表明，我国每年有150万~200万新发脑卒中病例，校对年龄后 的年脑卒中发病率为(116~219)/10万人口，年脑卒中死亡率为(58~142)/10万人口，占 死亡总数的22.45%[1]，存活者中约3/4丧失劳动能力，每年直接医疗支出约120亿元人 民币。目前我国现存脑血管病患者700余万人，其中70%为缺血性脑卒中[2]，脑梗死的 发病率、患病率、死亡率具有明显的地理分布特征，高纬度(寒冷)地区高于低纬度(温 暖)地区，高海拔地区高于低海拔地区，与高血压地理分布保持一致，从临床实践观 察中我们发现，哈萨克族也是我国脑梗死高发的民族之一。 脑梗死的发生是一个涉及多因素、多阶段、多基因变异积累及相互作用的复杂过 程[4]。几十年来，研究工作者从高发地区人群遗传因素、生活习惯等各方面进行了深 入的流行病学调查，但是脑梗死的致病机制至今尚未完全阐明[5]。现已明确糖尿病、 高血压病、高脂血症、高半胱氨酸血症、吸烟是促发脑梗死的传统危险因素[6]，而有 些患者并不具备上述危险因素，仍发生脑梗死，且发病年龄相对较年轻，多方面研究 证实基因变异也是脑梗死发病机制的重要因素之一[7-8]。 动脉粥样硬化是脑梗死的基本病理基础，1999年Ross提出“动脉粥样硬化是一种 炎症性疾病”学说[9]，得到大家公认。细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在动脉粥样硬化的 炎症反应中起着重要作用[10]，它能促使白细胞尤其是单核细胞与血管内皮细胞的黏 附、聚集，从内皮细胞连接部位穿入、移行于血管内皮下，被激活后分化成巨噬细胞， 聚集脂质，转变成泡沫细胞，促进动脉硬化进程[11-12]。ICAM-1属于免疫球蛋白超家 族成员之一，是分子量为85-114KD的单链跨膜糖蛋白，由细胞外区，疏水的跨膜区和 较短的胞质内区组成。细胞外区由453个疏水氨基酸组成，具有5个免疫球蛋白的结构 域；疏水的跨膜区与细胞外区紧密相连，由24个残基组成；胞内区由28氨基酸残基组 成[13]，缺少典型的信号通路，但有一个酪氨酸残基，对于信号传导非常重要[14]。ICAM-1 是体内分布最广的细胞间粘附分子之一，即可见于造血细胞也可见于非造血细胞，正 常情况下白细胞、成纤维细胞、上皮细胞等表面均有低水平的表达[15]，但在促炎症细 胞因子作用时或大动脉有动脉硬化倾向时[16]，在TNF-α、IFN -γ等的刺激下都可以 使ICAM-1的表达增加[17]。Verna L等[18]研究发现氧化低密度脂蛋白(oxLDH)可诱导内 皮细胞表面ICAM-1表达上调。ICAM-1基因位于人类染色体19p13.3-p13.2，cDNA全 长约3kb，由7个外显子、6个内含子、一个1.5kb的3非编码区、1个2.4kb的上游区组成 [19]。现已发现5个与疾病有关的多态位点[20]，其中对ICAM-1基因K469E、G241R位点 研究较多，K469E位点位于第6外显子的1548位, 该位点的核苷酸A→G置换，使469位 氨基酸由赖氨酸(Lys, K) 转变为谷氨酸(Glu, E)，即Lys 469Glu，而这种多态性很可能 通过改变ICAM-1浓度和(或)活性来影响炎症性疾病的发生、发展[21]。G241R位点位于 第4外显子的778位，该位点上的核苷酸G→A置换，使214位氨基酸由甘氨酸(Gly，G) 转变为精氨酸(Arg，R)即Gly214Arg。此多态性位点由于位于配体结合区，因而影响 ICAM-1的粘附功能[22]。因而，ICAM-1基因多态性与动脉硬化性疾病关系密切，在寻 求脑梗死易感标志的过程中，ICAM-1基因多态性与脑梗死相关性也备