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(水产药理学课件)第七章自体活性物质和 与解热镇痛抗炎药理.ppt
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按生理作用分为三类,分别是:;;① 糖皮质激素; 如醛固酮。
球状带分泌。
主要影响水盐代谢,增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄(保钠排钾)。
临床应用少。; ③ 氮皮质激素;[化学结构];(1)C3的酮基,C4-5的双键及C17的-β醇羟基是保持生理功能所必须的基团;
(2)皮质激素的C17上有-OH,C11上有=O或-OH,即为糖皮质激素;
(3)皮质激素的C17上无-OH,C11上无=O或有O与C18相联,即为盐皮质激素。;(4)C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙;
(5)C9引入-F,C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙;
(6) C6 , C9同时引入-F,抗炎作用和水盐代谢作用都明显。如氟轻松。;糖皮质激素的分泌受ACTH调节。
正常时,糖皮质激素的分泌有昼夜节律性,凌晨开始上升,上午8~10时氢化可的松血浓度到高峰,然后逐渐下降。午夜12时最低。 ;;[药动学];[药动学];[药动学];[药动学]; 根据半衰期长短可以分四类:;[常用药物]
口服、注射:可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、
曲安西龙、地塞米松、倍他米松;
外用:氯倍米松(特美肤)、氟轻松;1. 抗炎:糖皮质激素具有很强的抗炎作用。
特点:强大、非特异性;无抗菌、抗病毒作用,但能抑制感染性炎症和非感染性(如物理性、化学性、机械性、过敏性)炎症。; 对急性炎症早期:抑制局部血管扩张,降低毛细血管通透性,使血浆渗出减少,白细胞浸润及吞噬作用减弱,从而改善红、肿、热、痛等症状;;抗炎机制:作用复杂,认为与以下因素有关:;1)抑制磷脂酶A2( PLA2 )。抑制PLA2活性,使炎症介质的生成与释放减少(磷脂酶A2促进磷脂分解,产生花生四烯酸,而花生四烯酸为合成PGs的前体物质);
2) 稳定溶酶体膜。减少水解酶的释放,减轻细胞和组织的损伤性反应;
3)收缩血管,降低毛细血管的通透性。
4)抑制吞???细胞的吞噬功能。;5)抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集。
6)增强细胞基质对粘多糖酸酶的抵抗力。——粘多糖分解后,亲水性降低,水分从细胞流出,引起水肿。
7)诱导炎症细胞凋亡。
8)抑制炎症后期肉芽组织的增生。抑制成纤维细胞DNA的合成,抑制肉芽组织及粘连、疤痕形成。;小结:作用复杂,认为与以下因素有关:;2. 免疫抑制与抗过敏;2. 免疫抑制与抗过敏;3.抗内毒素
提高机体对细菌内毒素的耐受力,缓和机体对内毒素的反应,减轻细胞损伤,缓解毒血症。 ;①↑心血管对儿茶酚胺的敏感性,↑心肌收缩力,↓血管对某些缩血管物质的敏感性,改善微循环。
②稳定溶酶体膜,↓心肌抑制因子的形成。
③↑机体对细菌内毒素的耐受力,↓内毒素对机体的损害。;5.对代谢的影响;(2)蛋白质代谢;(3)脂肪代谢; (4)水和电解质代谢;(1) 对血液与造血系统影响
增强骨髓造血功能,使Rbc、Hb、Bpc(血小板计数)、嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加,缩短凝血时间;使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。
(2)神经系统
CNS兴奋性↑:产生焦虑、抑郁、躁狂等不同表现的精神症状,↓致癫痫阈值,有诱导发作。;; (5)生长发育:生长迟缓,多方面原因。
(6)允许作用 : 糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性,但可给其他激素发挥作用创造有利条件。比如对儿茶酚胺类的作用。;[作用机理];糖皮质激素(GCS)基本作用模式图
CBG:皮质激素转运球蛋白;S:糖皮质激素 ;R:糖皮质激素受体R*:激活
的糖皮质激素受体; HSP:热休克蛋白;IP:免疫亲和素
GRE:糖皮质激素应答元件 ;1.母畜的代谢性疾病
奶牛酮病:碳水化合物和脂肪代谢紊乱 。
特征是酮血?、?酮尿?、?酮乳,出现低血糖?、?消化
机能紊乱,产奶量下降,间有神经症状。
酮体:乙酰乙酸、β-羟基丁酸及丙酮 。
羊妊娠毒血症:与奶牛酮病相似。
药物:氢可。;2.严重感染;1. 严重感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药?
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