肾上腺素能药物 药物化学教材.pptVIP

b2-受体激动剂 N上取代基对a-和b-受体效应的相对强弱有显著影响。使b-效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基和环戊基。 b2-受体激动剂 沙丁胺醇 Salbutamol 马布特罗 Mabuterol 瑞普特罗 Reproterol 利托君 Ritodrine b2-受体激动剂前药 比托特罗 Bitolterol 可尔特罗 Colterol N上取代基对a-和b-受体效应的影响 苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系 第三节 肾上腺素受体拮抗剂 adrenergic receptor antagonists 非选择性?-受体拮抗剂 选择性?1-受体拮抗剂 非选择性b-受体拮抗剂 选择性b1-受体拮抗剂 非选择性?-受体拮抗剂 酚妥拉明 Phentolamine 妥拉唑啉 Tolazoline 酚苄明 Phenoxybenzamine 选择性?1-受体拮抗剂 舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱颈、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生症，降压时不引起反射性心动过速。 哌唑嗪 Prazosin 特拉唑嗪 Terazosin 多沙唑嗪 Doxazosin 非选择性b-受体拮抗剂 芳氧基丙醇胺类基本结构 对b1、b2-受体无选择性，在治疗心血管疾病时（心律失常，缓解心绞痛以及降低血压等 ），因同时阻断b2-受体而可引起支气管痉挛和哮喘等副作用。 非选择性b-受体拮抗剂 普萘洛尔 Propranolol 噻吗洛尔 Timolol 美替洛尔 Metipranolol 非选择性b-受体拮抗剂前药 波吲洛尔 Bopindolol 长效 选择性b1-受体拮抗剂 苯环4位取代，N上异丙基 美托洛尔 Metoprolol 阿替洛尔 Atenolol 比索洛尔 Bisoprolol 超短效b1-受体拮抗剂 利用软药设计原理，在分子中引入代谢时易变的基团 艾司洛尔 Esmolol b-受体拮抗剂的结构特点 芳氧基丙醇胺的基本结构与b-受体激动剂的苯乙醇胺一致 具苯乙醇胺基本结构的b-受体拮抗剂 索他洛尔 Sotalol 拉贝洛尔 Labetalol b-受体拮抗剂的结构特点 对芳环部分的要求不甚严格，可以是苯、萘、芳杂环和稠环等。苯环对位取代的化合物，通常对b1-受体具有较好的选择性。 b碳原子的手性要求与b-受体激动剂一致，芳氧丙醇胺类为S-构型，苯乙醇胺类为R-构型。 氨基上取代基亦与b-受体激动剂相似，常为仲胺结构，以异丙基或叔丁基取代效果较好，烷基碳原子数太少或N,N-双取代，常使活性下降。 b-受体拮抗剂的构效关系 本章要求 掌握 去甲肾上腺素的生物合成及代谢 肾上腺素受体的分类及其功能 肾上腺素受体激动剂的类型及构效关系 肾上腺素、沙丁胺醇、普萘洛尔的结构、性质、作用特点及用途。 本章要求 熟悉 肾上腺素受体拮抗剂的结构特点。 麻黄碱、特拉唑嗪的结构及应用特点。 了解 比索洛尔、艾司洛尔的结构及作用特点。 传出神经系统 传出神经系统药物的作用环节 肾上腺素能药物adrenergic drugs 第一节 去甲肾上腺素的生物合成、 代谢及作用 第二节 肾上腺素受体激动剂 第三节 肾上腺素受体拮抗剂 去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺和肾上腺素的生物合成 NE的生物合成、贮存、释放和摄取 NE的代谢 受体 G蛋白 酶和离子通道 第二信使 组织分布 功能 a1 Gq ? 磷脂酶C ? DAG ? IP3 血管及泌尿生殖系平滑肌 收缩 Gq ? 磷脂酶D 肝脏 糖元生成，糖异生 Gq, Gi / Go ? 磷脂酶A2 肠道平滑肌 超极化，松弛 Gq ? ? Ca2+通道 心脏 增强收缩力，心率加快 a2 Gi 1, 2, or 3 ? 腺苷酸环化酶 ? cAMP 胰岛b细胞 减少胰岛素分泌 Gi (?? subunits) ? K+通道 血小板 聚集 Go ? Ca2+通道（L-和N-型） 神经末梢 减少NE分泌 ? ? PLC, PLA2 血管平滑肌 收缩 b1 Gs ? 腺苷酸环化酶 ? cAMP 心脏 增强收缩力，加快心率 ? L-型Ca2+通道 肾小球旁细胞 增加肾素分泌 b2 Gs ? 腺苷酸环化酶 ? cAMP 平滑肌 松弛 骨骼肌 糖元生成，K+摄取 肝脏 糖元生成，糖异生 b3 Gs ? 腺苷酸环化酶 ? cAMP 脂肪细胞 脂肪分解 肾上腺素受体亚型 第二节 肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists 拟肾上腺素药：通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药（sympathomimetics