肾上腺素受体阻断药教材课程.pptVIP

内在拟交感活性Intrinsic sympathomimetic activity,ISA 也称为部分激动活性； 即β受体阻断药在与受体结合时，具有部分激动β受体的效应； 有ISA的药物抑制心脏和收缩支气管作用一般较无ISA的弱； 对糖和脂代谢的影响小 ?受体阻断药的药理学特征比较 药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除(％) 生物利用度(％) t1/2(h) 普萘洛尔 ?1，?2 0 60~70 30 3~4? 阿普洛尔 ?1，?2 ++ 90 10 2~5 氧烯洛尔 ?1，?2 ++ 40~70 24~60 2~3? 吲哚洛尔 ?1，?2 ++ 10~20 90 3~4? 美托洛尔 ?1 0 25~60 40~75 3~4? 醋丁洛尔 ?1 + 30 20~60 2~4 拉贝洛尔 ?1，?2，?1 + 60 20~40 4~6 体内过程 （1) 高脂溶性：如:普洛奈尔 口服吸收快而完全（90％）； 大部分存在较大的首关消除，生物利用度低； 血药浓度个体差异大，疗效差异大； 与血浆蛋白结合率高； 体内分布广，一般能通过血脑屏障 肝脏代谢, t1/2较短。 （2) 高水溶性：阿替洛尔 口服吸收较差； 首关消除低，因而生物利用度高； 血药浓度个体差异小； 与血浆蛋白结合率较低； 不易通过血脑屏障 原形从肾脏排泄,t1/2较长。 (一)非选择性β受体阻断药 普萘洛尔(propranolol) 纳多洛尔(nadolol) 噻吗洛尔timodol 吲哚洛尔(pindolol) 普萘洛尔(propranolol, 心得安) 体内过程: 高脂溶性,口服吸收快而完全, 首关消除60 % -70%,生物利用度30%; t1/2为2-5h;肝功能减退可延长t1/2; 个体差异大,因此临床用药需从小剂量开始 药理作用 阻断对β1和β2受体,无ISA; 1.β受体阻断作用 （1）心血管系统： ?心脏(β1)：心率↓,收缩力↓,传导↓→ CO↓ 作用强度和机体交感神经张力有关 耗氧↓ ?血管与血压： β2受体阻断和代偿性交感反射 →血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠脉) 降压 高血压患者 β-受体阻断药降压作用机制 β - adrenoceptor blockers aldosterone activation受体of β - adrenoceptors on heart cardiac output blood volume soldum,water retention angiotensin Ⅱ release of rennin from the kidneys peripheral resistance sympathetic outflow from the CNS feesback inbition on presynaptic nerve endings release of NA decrease in blood pressure β- blockers aldosterone 心脏β1-受体 cardiac output blood volume sodium, water retention AngII 肾素释放 peripheral resistance PGI2 release of NA BP↓ 突触前膜递质释放