维甲酸在皮科的应用 教程文件.pptVIP

对顽固的斑块状银屑病，阿维A可与其它的抗银屑病疗法联合使用。如外用皮质类固醇、维生素D类药物、照光等。 阿维A和窄谱紫外线照射联合使用可同时减少阿维A、窄谱紫外线的剂量，在降低其不良反应的同时还可提高疗效。阿维A 的用量为2O一30 mg／d，用10～15 d后，合用窄谱紫外线照射，皮损基本消退后．可单独用小剂量阿维A 10 ～15 mg／d维持治疗。 二、痤疮 治疗痤疮的口服维甲酸类药有 全反式维甲酸（all-trans-retinoic acid, atRA） 又称维A酸（tretinoin） 异维A酸（isotretinoin） 维胺脂（Viaminati） 各类抗痤疮药物作用环节 维甲酸类:（针对多个环节） 降低角化细胞增殖, 促进分化和凋亡 减少炎症反应 (抑制 多形核白细胞游走) 减少皮脂产生 抗生素: 杀死微生物, 减少炎症反应 雌性激素、抗雄激素治疗: 减少皮脂产生 过氧化苯甲酰: 杀死微生物 糖皮质激素： 减少炎症反应 (抑制 多形核白细胞游走) 维甲酸治疗粉刺 -抑制表皮增生 -促进脱屑 -减少透明角质颗粒 -减少张力丝 -促进角蛋白合成 全反式维甲酸 达芙文? -类似全反式维甲酸 -抗炎症反应 全反式的治疗指数较低（80/40=0.2），口服副反应大. 一般只作外用. 1、全反式维甲酸 维甲酸在皮科的应用 一、简介 二、药理 三、临床应用 系统应用 局部应用 四、问题 维甲酸是维生素A的衍生物.主要由人工合成。维甲酸分子结构由三部分组成，即环结构、多烯侧链和极性终末基团。 迄今已合成了三代维甲酸类药物。 是继皮质类固醇之后又一类被称为带有革命性的药物。 一、简介: 第一代：1969-1974年，改变在多烯侧链和极性终末基团。 全反式维甲酸 all-trans-retinoic-acid （维A酸 tretinoin） 维胺酸 viminic acid 维胺脂 viminate 外用：维特明 13-顺维甲酸 13 isotretinoin acid 第二代：1974-1978年合成，为单芳香维甲酸，改变在环乙烯 环部分。 阿维A酯 etretinate (银屑灵，Tigason)：1975年投入使用，证实对银屑病的治疗有良好前景。 阿维A酸 acitretin (neo tigason) 维甲酸的吸收、分布 异维甲酸 、全反式维甲酸、阿维A、他扎罗汀为水溶性，阿维A酯为脂溶性。进餐时或餐后服用，可以提高药物的生物利用度。可能机制： 增加药物的溶解度； 提高淋巴管对药物的吸收； 延长药物在胃肠道的停留时间。 血清中天然和合成的维甲酸类药均由血浆蛋白转运。水溶性的维甲酸类，在脂肪组织的沉积很少；脂溶性的维甲酸类药常沉积在脂肪组织中，导致药物的半衰期延长，增加药物的作用时间。乳汁中存在少量的异维甲酸，所以哺乳期禁用该药。 维甲酸的代谢、排泄 维甲酸类药的代谢主要在肝脏。阿维A酯在肝脏中水解成它的活性形式阿维A，经过异构化的作用转化为阿维A的顺异构体形式。 另外，依曲替酸、依曲替酯和l3一顺维申酸在体内可以互相演变。 维甲酸在肝脏中形成维甲酸-β-葡萄糖醛酸酯，经胆汁排出体外。 维甲酸类药物的半衰期由短到长的排列顺序是：全反式维甲酸、他扎罗汀、异维甲酸、阿维A、阿维A酯，半衰期依次是40～60min、7～9h、10～20h、50h、80～160d。停用阿维A酯后，血浆浓度很快降到很低的水平，并维持2.9年，异维甲酸、阿维A停药一个月内即从机体中完全清除，故后者用于育龄期妇女较安全。 作 用 维甲酸在细胞水平的作用 细胞膜 维甲酸 细胞膜 细胞核 基因表达 或表达抑制 CRABP RARE 300个基因受到维甲酸的控制 治疗作用 不期望出现的作用 DNA CO activactor XXXXXXX RAR-RXR ?, ?, ? 生物作用谱 分化 免疫调节 炎症 癌变 血管生成 抗萎缩 黑色素合成 增殖 维甲酸 1、促进正常角化：维甲酸在维持上皮组织正常角化过程中起重要作用。通过调节表皮的增生和分化，使角化过度和角化不全恢复正常。