结核性脑膜炎进展 无首页版本 知识介绍.ppt

历史及现状;直到十九世纪中叶，人们才开始明白结核病是会传染的。在此之前，许多医生认为结核病是遗传所致（因为经常有全家发病的情况），并与积劳成疾和感情纤弱有关。 1868年，法国军医维尔曼证实结核病可由人传染给牛、由牛传染给兔子，并提出结核病源于某种特定微生物。 ;历史及现状;历史及现状;1944年链霉素抗结核杆菌特效作用的发现，及随后异烟肼、利福平等更多抗痨药物出现，使得结核病的治疗发生了革命性变化。;据卫生部调查，我国目前有近半数人口感染过结核菌，目前现有肺结核病人约450万，其中传染性肺结核病人约150万，结核病人数居全球第二位。每年约有145万新发病例，而每年因结核病死亡人数达23万，大大超过其它传染病死亡人数的总和。 ;WHO全球结核规划(GTB)主任kochi博士认为，若再无及时有效的抗痨措施，从现在起到2020年，将有10亿人成为结核病新感染者，其中2亿人病情严重，7000万人丧生。 世界防治结核病日：3月24日;全世界结核发病率;黑色区域代表肺结核高发的监测点，散布于中西部地区 ;分枝杆菌属 Mycobacterium ;结核分枝杆菌主要菌体成分;形态与染色;培养特性;抵抗力;致病性;所致疾病;概念;空气飞沫;结核性脑膜炎;结核性脑膜炎;;发病机制;病理生理;病理生理;结核性脑膜炎 ：脑底视交叉有灰白色斑块状渗出物。;病理生理;病理生理;病理生理;病理生理;病理生理;病理生理;病理生理;诊 断;临床资料;临床资料;临床分期;结核性脑膜炎;影像学;neuroimaging abnormalities ;结核性脑膜炎;结核性脑膜炎颅底信号强化 ; ; ;颅内结核瘤;图10-12：粟粒性结核瘤;脑脊液检查项目;1、常规脑脊液检查;临床上有些患者脑脊液中葡萄糖、氯化物和蛋白质仅轻度异常，甚至在正常范围内，但正常项目不应超过1项，若2项或以上生化指标均正常者则不支持结核性脑膜炎的诊断。;细胞学特点;;细胞学（渗出期）;细胞学（增殖期）;细胞学（慢性期）;细胞学（修复期）;化脓性脑膜炎增殖期;病毒性脑膜炎增殖期;隐球菌脑膜炎;急性粟粒性脉络膜结核;2、细菌学检查;直接涂片镜检：阳性率10～14% （1）优点：简便、快速；缺点：不能鉴别死菌和活菌,不能鉴别结核菌复合群(MTC)和莫托菌 （2）提高阳性率方法：增加标本量、离心沉淀、多标本镜检、荧光染色 培养：阳性率20%左右 分枝杆菌培养的作用在于提高阳性率,进一步进行药敏试验及鉴别MTC和非结核分枝杆菌。;结核性脑膜炎;镜检阳性率;培养阳性率;3、免疫学方法;抗原 （1）采用ELISA、RIA或LPA法检测CSF中的结核抗原。不同方法敏感性和特异性不同。 （2）可成功用于TBM的早期诊断, 是诊断TBM的一种快速、敏感和特异性试验。 （3）在治疗过程中动态检测结核抗原含量，还可考核化疗疗效。;细胞因子：?-干扰素、肿瘤坏死因子(TNFα)、可溶性白介素2受体(sIL-2R)、基质金属蛋白酶谱(MMPs)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 淋巴细胞亚群 ;4、生化方法;溶菌酶(LZM)、乳酸脱氢酶（LDH）、结核分支杆菌硬脂酸(tuberculostearic acid， TBSA ）;5、分子生物学方法;Diagnostic accuracy of nucleic acid amplification tests ;;几种诊断方法的敏感性和特异性;几种不同检测方法阳性率比较;实验显示,并联联合试验可以提高敏感性。其中,TB-DNA+LAM-IgG敏感性为86.1%，特异性仍为100%；一步法AFB+LAM-IgG敏感性为71.3%，特异性仍为100%。提示,适当的联合试验可以保持特异性并提高敏感性。;其它;结核菌素试验;结核菌素试验;结核菌素试验意义;结核菌素试验应用;Figure 2 shows the diagnostic trees generated from the CART analysis.;结核性脑膜炎;治疗;1、药物治疗;常用的细胞内外杀菌药(全杀菌剂)有：异烟肼(H)、利福平(R)； 细胞外杀菌药:链霉素(S) 细胞内杀菌药:吡嗪酰胺(z) 抑菌药有:乙胺丁醇(E)等 其中异烟肼和吡嗪酰胺均易透过血脑屏障且杀菌力很强。 其中异烟肼和利福平疗效最佳，前者干扰结核杆菌细胞壁的合成，后者阻止结核杆菌根据DNA制造蛋白质，是抗结核一线药物中的首选。 ;一线药物：异烟肼(INH)、利福平(RFP) 、吡嗪酰胺(PZA) 、乙胺丁醇(EB) 、链霉素(SM) 二线药物：丁胺卡那、卡那霉素、氧氟沙星、对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、环丝氨酸 氧氟沙星可以作用于细菌DNA回旋酶,从而抑制DNA回旋酶A亚单位、从而抑制细菌DNA复制和转录。易透过BBB，CSF浓度