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精神分裂症 常用抗精神病药的类别 传统抗精神病药(第一代,DA拮抗为主) 吩噻嗪类:氯丙嗪(C.P.Z.)、奋乃静、三氟拉嗪等 硫杂蒽类:泰尔登(chlorprothixene) 丁酰苯类:氟哌啶醇haloperidol Substituted benzamide:舒必利sulpiride 非典型抗精神病药(第二代,DA与5-HT拮抗或多受体拮抗) 氯氮平(clozapine) 利培酮(risperidone) 奥氮平(olanzapine) 奎硫平(quetiapine) 治疗与预防 典型和非典型抗精神病药之比较 典型药 非典型药 镇静作用 较强 较弱(氯氮平除外) 受体作用谱 窄,以D2为主 广,5-HT2D2 催乳素↑ 常见 较少(利培酮除外) 疗效 佳 相当或更优 靶症状 窄 广 阳性症状 好 好 阴性症状 差 较好 认知症状 差 较好 EPS 明显 轻 TD 多见 少或无 药物治疗的原则策略 给患者与家属的治疗指导 药物早期的不良反应 (如头晕、口干等) 治疗起效与显效出现的时间(起效缓慢的情况) 最早改善的症状 常见的不良反应 可能的严重不良反应 服药的持续时间 治疗与预防 治疗与预防 药物治疗的原则策略 安全原则 用药前应常规检查三大常规、肝、肾、心功能,并在服药过程中定期复查 以下情况在用药时应谨慎: 病人既往有严重的过敏或变态反应史者 与酒精,鸦片类、巴比妥类,苯二氮卓类等药物合用 严重的心、肝、肾等躯体疾病 有实质性或特发性痉挛发作高危因素者 闭角性青光眼患者 治疗与预防 疗效差异 对阳性症状的疗效是氯氮平>奥氮平>氯丙嗪>利培酮≈奋乃静>齐拉西酮>喹硫平>阿立哌唑; 对阴性症状和认知症状的疗效是阿立哌唑≈舒必利>齐拉西酮>利培酮>喹硫平>奥氮平>氯氮平; 对精神分裂症的焦虑性抑郁疗效是奥氮平>喹硫平>氯氮平>利培酮>齐拉西酮>阿立哌唑; 对精神分裂症的阻滞性抑郁疗效是阿立哌唑≈舒必利>齐拉西酮>利培酮>喹硫平>奥氮平>氯氮平。 David Taylor, Carol Paton, Shitij Kapur. The Maudsley Prescribing Guidelines. 2009:102-22. 与氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮相比,氨磺必利对血糖、血脂和体重增加的不良反应较低 氨磺必利引起QTc延长的不良反应较低,罕见低血压 氨磺必利引起EPS的不良反应较低 ,罕见有镇静和抗胆碱能的不良反应 +++发生率高/重度 ++ 中度 + 低度 – 非常低 常用药物的不良反应比较 药物 糖尿病和糖耐量异常 对血脂的影响 体重增加 对QTc的影响 EPS 低血压 镇静 抗胆碱能作用 催乳素升高 氨磺必利 – 无参考 + + + – – – +++ 氯氮平 +++ +++ +++ + – +++ +++ +++ – 奥氮平 +++ +++ +++ + +/ – + ++ + + 喹硫平 ++ ++ ++ ++ – ++ ++ + – 利培酮 ++ ++/+ ++ + + ++ + + +++ Maudsley处方指南 * * 换药选择 Maudsley处方指南 难治性精神分裂症 药物治疗 单药治疗 氯氮平已经被证明比其他抗精神病药物治疗难治性精神分裂症更有效,是目前最有效的抗精神病药物,被推荐用于有持续敌意或暴力行为的难治性精神分裂症患者的治疗。 其他非典型抗精神病药物:奥氮平(30mg/d)也能改善难治性患者的症状。国外一项随机双盲平行对照研究显示喹硫平600mg/d治疗难治性精神分裂症4周未取得明显效果后,增加到1200mg/d,虽然仍有良好的耐受性,但疗效方面和600mg/d相当。也有报道认为,临床使用高剂量的喹硫平1200-2400mg/d对难治性精神分裂症的阳性症状、攻击行为、行为障碍等有轻度的改善作用,在大于1400mg/d时能够增加疗效。 难治性精神分裂症 联合用药 联合用药一般主张不同结构的抗精神病药之间的联用。氯氮平合并阿立哌唑较单用氯氮平治疗难治性精神分裂症患者对血脂、血糖代谢和体质量指数等方面影响小,更好地改善患者的阳性症状和一般病理性症状,更有助于患者生活质量的改善。一项12周的研究报道对单用氯氮平无效或部分无效的难治性精神分裂症患者加用利培酮6 mg/d可显著改善阳性症状和阴性症状,而且仍然有较好的安全性和耐受性。 难治性精神分裂症 辅助用药 碳酸锂:Meta分析显示,碳酸锂合并抗精神病药治
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