第六章 细胞因子（新）.pptVIP

第六章 细胞因子 生化与分子生物学教研室 陈水亲 * 细胞因子：是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子,具有调节固有免疫和适应性免疫应答,促进造血,以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。 第一节 细胞因子的共同特点1、多为小分子（8-30kD）多肽。2、在较低浓度下即有生物学活性。3、通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应。4、以旁分泌、自分泌或内分泌（TGF-β、IL-1和M-CSF） （图6-1）的方式发挥作用。 自分泌 autocrine 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞 作用于分泌细胞自身 细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 三 种 方 式 IL-2 IL-12 IL-1、TGF-β T细胞 T细胞 T细胞 Mφ Mφ 一种细胞可产生多种细胞因子，不同细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子。 如： 1、IL-1：可由单核/巨噬细胞、内皮细胞、B细胞、成纤维细胞、表皮细胞产生。 2、活化T细胞：可产生IL-2、IL-6、IL-10、IL-13、IFN-γ、TGF-β、GM-CSF等。 （1）多源性： 5、具有多源性、多效性、重叠性、拮抗性、协同性及网络性。 肥大细胞 胸腺细胞 B IL-4 多效性 pleiotropy 活化、增殖、分化 增殖 增殖 （2）多效性：一种细胞因子可对多种靶细胞发生作用，产生多种不同的生物学效应。 拮抗性antagonism 重叠性 redundancy （3）重叠性：几种不同的细胞因子也可对一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应。（4）拮抗性：一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能表现出拮抗性，如IL-4抑制干扰素γ刺激Th0细胞向Th1细胞分化的功能。 IL-3 + IL-11 协同性 synergy 造血干细胞分化作用 （5）协同性：一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能，两者表现协同性，如IL-3和IL-11共同刺激造干细胞的分化成熟。 TH1 Mj IL- 4 骨髓基质细胞 IL-1 IL-6 IL-7 SCF 造血干细胞 IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF 单核细胞 TH2 B 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 IL-1 IL-8 TNF-a IL-1 TNF-a IL-10 IL- 4 IL- 4 IL-6 IL-10 IL-13 IL-4 TGF-b IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-b IL-4 IL-4 内皮细胞 IL-4 Tc IL-4 IL-2 IFN-g IL-10 IL-13 IL-4 NK1+T NK 细胞 IFN-g IL-2 IL-2 IFN-g IL-2 IL-2 IL-12 G-CMF IFN-g GM-CSF IL-12 IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF M-CSF GM-CSF 内皮细胞 纤维母细胞 下 丘 脑 IL-1 TNF-a M-CSF GM-CSF IL-1 IL-6 TNF-a IL- 4 IL- 6 IL- 4 （6）网络性：细胞因子作用并不是孤立的，可以是相互拮抗、相互协同、相加效应，形成十分复杂的网络。 第二节 细胞因子的分类 根据结构和功能，细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化性细胞因子和生长因子六类。1、白细胞介素（IL）：由淋巴细胞、单核细胞及其他细胞产生，介导白细胞间及参与其他细胞的相互作用，具有免疫调节、造血及炎症过程起调节作用。有IL-1至IL-35。 2、干扰素（IFN）：由微生物或干扰素诱生剂剌激细胞产生，具有干扰病毒感染和复制的能力。最早发现的细胞因子（1957年）。 分类： IFN-α和IFN- β ：由浆细胞样树突状细胞及病毒感染细胞产生。 IFN-γ：活化T细胞和NK细胞产生。功能： 抗病毒、抗肿瘤、免疫调节、抑制细胞增殖、引起发热。 3、肿瘤坏死因子（TNF）：一类能直接造成肿瘤细胞死亡的因子。 分类： TNF-α：单核吞噬细胞产生。 TNF-β：活化T细胞产生。 功能： 抗肿瘤，杀伤的抑制肿瘤细胞；免疫调节，增强MHC-I类分子的表达；引起炎症反应，发热；恶液质（大量TNF-α），呈进行性消瘦，因而TNF-α又称恶液