梁毅 QBD系统工程方法介绍.pptVIP

QBD意义 安全 有效 价格 实时的过程反馈，实现“实时放行”目标 积累经验，改善工艺 节约成本 聚焦资源、关注重点 理解熟悉工艺 减少产品上市批准后，工艺改变的文件再上报数目 三方共赢 患者 企业 药监部门 缺陷和前景 技术缺乏 前期投入成本较高 中国制药企业还在为生存而奋斗，尚无能力考虑施行这种理念。但其确实可以帮助企业节约成本，且与现有GMP并不矛盾，而是加深。长远地看，QBD将有利于提高我国制药业整体的质量水平。 Q8（制药开发）、Q9（质量风险管理）与Q10（制药质量体系） * ICH Q8中的定义 * 产品在设计能上市时即要考虑（根据安全有效的要求）QTPP，并在产品设计中考虑相关法规的要求，修改产品研发过程中的关键步骤。 * 图2显示一个这样的风险评估工具,可以用来反应信息的不确定度及其影响。如果有特殊临床数据可用,并明显地表露出没有不利的安全性和有效性时，被认为是低风险的。反之，不然。如果产品没有具体的临床数据、依托于非临床数据或者类似产品的数据对其标准进行估测时，标准应该介于这两个极端之间。图2 b显示单克隆抗体的风险评估的质量属性的结果。 从这个例子里可以明确看出,可以设置连续的质量属性，根据其对有效性和安全性影响的大小，对他们进行排列（影响小的在低的位置）。这个评估在QTPP确定之后,在进行非临床、稳定性和临床研究时要根据数据对COAs进行修改。 * 中国药科大学 梁毅 实施QbD的系统工程方法介绍 主讲内容 QbD的背景介绍 QbD在美国、ICH的实施 QbD系统实施的流程 意义和困难、前景 质量管理理念的变化 Quality by Testing Quality by Production Quality by Design QbD的起源 质量源于设计的相关理念始源于20世纪70年代Toyota为提高汽车质量而提出的创造性的概念； ICH于2005～2008年间相继发布Q8、Q9与Q10； ICH地区：日本、美国、欧洲等； 美国制药业在2005年开始谈论,2006年QbD在美国正式启动，辉瑞、默克和礼来等参与试点项目。 QbD——药品的研发生产 定义：在可靠的科学和质量风险管理基础之上的，预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法。 QbD在ICH ICH质量体系框架 药物研发 质量风险管理 药物质量体系 QbD 质量不是通过检验注入到产品中 , 而是通过设计赋予的。 对产品的认知和工艺的全过程控制。 达到理想的质量控制状态。 QbD在美国——cGMP的组成部分 QbD系统实施的流程 Roadmap for implementation of quality by design (QbD) for biotechnology products Anurag S. Rathore QTPP和COAs 为确保产品达到预期的质量，对产品的物理、化学、生物和微生物性质或特征进行适当的限制,确定他们的分布范围。 quality target product pro?le critical quality attributes 依据风险分析来确定（ICH Q9） 产品的非临床研究 类似产品特定的化验结果（体内检测和分析基础）、临床研究 已发表的文献 定义 内容 在确保药品达到期望的质量（安全性和有效性有保障）的基础上，药品质量的所有属性。 剂型和合成路线的管理 对应的剂量 半衰期或体内分布 药代动力学特性(例如溶解性能和气动性能) 质量标准(如纯度) COAs的确定 确定设计空间 Design Space CH Q8对设计空间的定义： 已被证明有质量保障作用的物料变量和工艺参数的多维组合和相互作用。 产品设计空间 工艺设计空间 产品设计空间 工艺设计空间 设计空间——多变量的函数关系 控制策略 Control Strategy ICH Q8对控制策略的定义为：源自于现行产品和工艺理解的一组规划过的控制，用于保证工艺性能和产品质量。这些控制可包括与原料药和药用物质及组分，设施和设备运行条件，过程控制，成品质量标准，和监控与控制的关联方法与频次相关的参数的属性。 基于对工艺的风险分析与管理而建立。 目的是保证生产出的产品符合标准。 Traditional vs Dynamic 控制策略如何运行 验证 确定设计空间和控制策略的有效性 工艺验证——小试，模拟正式生产 产品生命周期的监控——正式生产（复杂的数据，严密的分析），是工艺改进的依据 QBD系统中运用的方法技术 DOE(design of experiment