cxcl16srpsox的过表达对高脂饮食小鼠血脂 组织及相关炎性因子的影响word格式论文.docxVIP

CXCL16/SR-PSOX 的过表达对高脂饮食小鼠血脂、组织及相关炎性因子的影响硕士研究生赵君璧导师吴洁教授中文摘要目的从已经建立好的CXCL16（CXCchemokineligand16）转基因小鼠模型中筛选出能稳定遗传的纯合子，给予高脂饮食18周，观察CXCL16过表达对高脂喂养小鼠体重、血脂、组织病理形态、动脉粥样硬化相关炎性因子表达水平的影响。方法通过CXCL16转基因小鼠（CXCL16 trans）杂合子连续同胞传代获得纯合子，侧交法筛选出纯合子并繁殖后代。随机挑选8周龄F11代CXCL16（+/-）、CXCL16（+/+）及野生型小鼠分别给予普通饮食及高脂饮食喂养18周。18周后处死小鼠，检测小鼠体重、血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、游离型CXCL16（sCXCL16）以及基质金属蛋白酶（MMP-9）水平。肉眼观察心、肝、肾、主动脉等组织大体形态，体视显微镜下油红O染色观察主动脉有无脂质或斑块。HE染色光镜下观察各组织病理改变，免疫组化（IHC）检测MMP-9在主动脉窦脂质病变处的表达。结果1.经连续同胞交配传代及侧交，确认纯合子雌鼠F8-1-2及纯合子雄鼠F9-2-3，繁育后代阳性率100%。2．经高脂饲料和普通饲料喂养18周后，高脂组小鼠体重、血清TC、HDL-C、LDL-C 均高于普食组。高脂组CXCL16（+/+）体重、LDL-C 高于CXCL16（+/-）（P0.05）；CXCL16（+/+）体重、TC、LDL-C高于野生型（P0.05）；CXCL16（+/-）LDL-C高于野生型（P0.05）。所有小鼠TG均无明显变化。.高脂组所有小鼠肝、肾、肠均有脂质沉积病变，以CXCL16（+/+）病变最严重，CXCL16（+/-）及野生小鼠病变程度相当；转基因小鼠主动脉瓣膜及瓣周组织光镜下可见有意义脂质沉积病变，以CXCL16（+/+）最明显，野生小鼠主动脉窦仅有轻微病变；各组小鼠心、脑均未见明显改变。.普食组CXCL1+/+）小鼠血清sCXCL16水平高于野生型小鼠（P0.05），各型小鼠血清MMP-9水平无差异；高脂饮食后血清sCXCL16及MMP-9水平均增高，CXCL16（+/+）高于CXCL16（+/-）及野生型（P0.05）。5.免疫组化提示MMP-9在主动脉窦病变处表达明显增加，在转基因纯合子小鼠主动脉窦病变中表达最为显著。结论1.成功获得稳定的转基因纯合子CXCL16/SR-PSOX trans小鼠系。2.高脂饮食干预下，CXCL16/SR-PSOX过表达的转基因小鼠较野生小鼠血清非高密度脂蛋白浓度和MMP-9水平升高更明显，更易发生肝、肾、肠、主动脉窦等组织脂质沉积病变，提示CXCL16/SR-PSOX在小鼠体内的过表达能够导致更加严重的脂质代谢紊乱。关键词CXCL16/SR-PSOX，转基因小鼠，纯合子，血脂，基质金属蛋白酶-9，动脉粥样硬化，脂质沉积，主动脉窦。ImpactsofoverexpressionofCXCL16/SR-PSOXonbloodlipids,organizationsandrelatedinflammatoryfactorsinhighfatdietmiceAbstractObjectiveToscreenthehomozygousCXCchemokineligand16（CXCL16）transgenicmicewhichcouldtransmittheCXCL16/SR-PSOXtargetgenetothenext generationsstably,andtoobserveimpactsofoverexpressionofCXCL16/SR-PSOX on blood lipids, organizations and related inflammatoryfactors in high fat diet mice.MethodsHeterozygoustransgenicmicecontainingCXCL16/SR-PSOXwere selectedforbreedingandtheiroffspringsweregeneratedbyinbreedingofthesame litters. Homozygous transgenic mice were confirmed by test cross. 8 week oldCXCL16（+/+）, CXCL16（+/-）from F11 transgenicmice and C57BL/6Jmicewereassignedatrandomtotwogroups.Thecontrolgroupwasfedwithstandard