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C646 联合腰果酸对雄激素非依赖性前列腺癌细胞抑制作用的实验研究 中文摘要工作目的观察组蛋白乙酰转移酶抑制剂 C646 分子联合腰果酸（Anacardic acid,AA）对雄 激素非依赖性前列癌细胞的增殖、凋亡、细胞周期、迁移能力的影响，并探讨其机制。 研究方法先采用 MTS 检测方法观察两种药物分别作用于各种前列腺癌细胞株及正常前列 腺细胞后的毒性反应，筛选出毒性相对较大的雄激素非依赖性前列腺癌细胞株继续进 行分组实验，通过 MTS、Trans-well 实验、流式细胞仪、倒置显微镜直接观察等进行 细胞毒性检测、增殖检测、迁移能力检测、凋亡检测及细胞周期的检测。并结合已有 研究对其可能的作用机制进行分析。结果MTS 检 测 发 现 两 种 药 物 对 四 种 细 胞 株 的 毒 性 效 应 相 似 , 均 表 现 为 LNCaPDU-145PC-3PNT1A，我们选择 DU-145 进行进一步实验，C646 组对 DU-145 细 胞株的毒性较为明显，半抑制浓度约为 20μmol/L，AA 组的毒性作用相对较弱，半抑 制浓度约为 75μmol/L，但对正常前列腺细胞影响较大，当小于 25μmol/L 时对正常 细胞影响较小,后面的实验所用的就是这个浓度。C646 组、AA 组及联合用药组药物分 别作用于 DU-145 细胞后，（1）MTS 检测发现细胞存活率分别为 0.529、0.763、0.239， 联合用药组毒性作用明显增强（P0.05）；（2）流式细胞仪检测细胞凋亡及 Western Blot 分析凋亡标记物结果均显示联合用药组凋亡诱导能力较各单独用药组大大增强（P0.05）；（3）Trans-well 实验发现迁移细胞占对照组比例分别为 77.82%、88.35%、 65.19%，联合用药组作用最为明显（P0.05）；（4）PI 单染流式细胞仪检测发现各组药物对细胞周期的影响均无统计学意义（P0.05）。结论C646 及腰果酸单用时均能有效抑制前列腺癌细胞系 DU145 的增殖，并促进其凋 亡，两药联用时效果最明显；两种药物对细胞迁移也有一定影响，联用时抑制效果最 佳；两种药物对细胞周期无明显影响。关键词组蛋白乙酰转移酶抑制剂，前列腺癌，细胞凋亡，C646，腰果酸。作者：张笑 指导老师：俞建军 教授Inhibitory effect of C646 combined with Anacardic acid on androgen-independent prostate cancer cells in vitroAbstractPurpose: To evaluate the effects of C646 combined with anacardic acid(AA) on the proliferation, apoptosis, migration, and cell cycles of the androgen-independent prostate cancer(AIPC) cell line, investigate the mechanisms and provide a theoretical basis for vivo experiments and clinical studies.Materials and Methods: We observed the toxicity on three kinds of prostate cancer cell lines and one kind of normol prostate epithelial cells after been treated with C646 or AA by MTS, and then got the more toxic AIPC to continue. Four groups were designed in next experiment: control, C646, AA, and combination(C646+AA). The inhibitory effect of proliferation, migration, and the ability to induce apoptosis, changes of cell cycles were detected by MTS, Trans-well, flow cytometry, inverted microscope and so on. Combined with the existing research, we have analyzed the possible mechanism of the action.Results: