静脉抗生素微粒杂质的病理学意义.ppt

静脉抗菌药物中微粒杂质在重症患者中的病理学意义  山东大学齐鲁医院ICU 吴 大 玮 目 录 静脉药物中微粒杂质的重要性 体内和体外实验研究 总结和展望 目 录 静脉药物中微粒杂质的重要性 体内和体外实验研究 总结和展望 人体最小的毛细血管直径5μm，但是小于5μm的微粒也可阻塞毛细血管，微粒的危害及其致害程度与不仅数目、大小、理化性质和空间构型有关。细小微粒也可以引起肉芽肿，肺、肾是主要受害部位 微粒堵塞的部位容易发生在脑、肺、肾、肝或眼底，从而造成这些部位不同程度的坏死或损伤。 微粒可作为“核心”诱发血栓或炎症，在微循环障碍患者中意义可能更大 Sepsis 微循环障碍 肺循环受损的分子学和细胞学基础 扫描电镜的证据：死于ARDS患者肺标本中存在微粒 微粒杂质可做为血栓或炎症形成的核心 17例心脏手术后死亡病例尸体解剖 17例患者均有微栓子，特别是肾脏，2例微梗塞 Talc Emboli and Macular Ischemia inIntravenous Drug Abuse静脉药物微粒栓塞导致眼底缺血 目 录 微循环 MODS / ARDS 静脉药物中微粒杂质的重要性 体内和体外实验研究 总结和展望 显微镜下活体观察啮齿类动物微循环 微循环 问题 怎样大小的颗粒通过正常微循环网络不会造成功能性毛细血管灌注的损失？ 怎样大小的颗粒通过受损微循环网络不会造成功能性毛细血管灌注的损失？ 静脉注射聚乙烯微球(1.5, 3, 4.5, 6, 10, 15, 20μm). 用FITC-右旋糖酐(MW 150 kD)定量分析FCD 微循环障碍由压迫缺血4h,再灌注2h[I/R]造成 不同品牌1g 安瓿装头孢噻肟钠膜过滤微粒杂质 扫描电镜和X-射线能量弥散分析[SEM] EDAX鉴定颗粒 仓鼠皮肤视窗观察受损微循环缺血/再灌注损伤 极性偏振光显微镜观察微粒物质 亚胺培南/美罗培南仿制品研究 膜过滤研究: 双盲 * * 知之为知之，不知为不知，是知也. 学而时习之，不亦乐乎 内皮细胞损伤导致高凝状态 形成广泛的微血管血栓，造成微血管栓塞、弥散性血管内凝血，血流缓慢。 11 例 ARDS患者 每例患者在12个部位取肺标本 扫描电镜能谱分析SEM / EDAX Walpot H et al. Anaesthesist 1989; 38: 544 x 10,000 外源性物质（箭头所示） 与血栓形成相关： 通常是玻璃纤维多聚体 一般 2μm  Walpot H et al. Anaesthesist 1989; 38: 544 Garvan JM Gunner BW Med J Aust 1964; 11: 1-6 The harmful effects of particles in intravenous fluids 静脉输液中杂质与死后发现的微循环肉芽肿及静脉炎之间的关系有大量文献报道， 特别是1970s 1980s Garvan JM Gunner BW Med J Aust 1964; 11: 1-6 The harmful effects of particles in intravenous fluids Orenstein AM et al. Hum Pathol 1982; 13 : 1082-1090 Arch Ophthalmol 1979 实验研究 [in vitro in vivo model] 证明进入静脉的微粒可导致微循环障碍， 特别是已有微循环功能异常者受影响 更明显 Lehr H-A et al. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165 : 514–520 仿制药品颗粒性杂质会造成怎样的结果？ ? 膜过滤方法 扫描电镜和X-射线能量弥散分析 鉴定颗粒 仓鼠皮肤视窗活体显微镜观察受损微循环[I/R损伤] 实验设计 研究用于比较金标准抗生素Claforan?与仿制药品 Lehr H-A et al. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165 : 514–520  Lehr H-A et al. (1993) Am J Pathol 143: 1055-1062 直接在显微镜下观察清醒动物的微循环 ，通过摄影机连续记录血流动力学 同时和图象分析仪相连，随时对数据进行分析计算机辅助图象分析: 计算功能性毛细血管密度 [FCD] CD 34 100 μm FITC-dextran Hans-Anton Lehr, Lausanne 有功能毛细血管 密度[FCD] 方法 Lehr H-A et al. Am J Respir Crit