第八章 T淋巴细胞.pptVIP

* * T淋巴细胞 免疫细胞 淋巴C 单核吞噬C 抗原提呈细胞 粒细胞 其它具有免疫功能的细胞 B T NK 单核C巨噬C 树突状细胞、B细胞、M? （M?） 中性粒C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C 红C、血小板 皮肤粘膜上皮C M细胞等 特异性抗原受体 杀伤细胞 吞噬细胞 肥大C 淋巴细胞 一. T 淋巴细胞 T细胞表面分子及作用 T细胞亚群及功能 T细胞在胸腺中的分化、成熟 （一） T细胞表面分子 1. TCR (T cell receptor): T细胞抗原受体 TCR ?? TCR ?? ?、?链 ?、?链 主要的T细胞（90%外周血T） Vα、Vβ决定TCR特异性 胞内段短（1-6个aa）不传导信号 2. TCR-CD3复合物 CD 3分子结构 ?δεεζζ 或 ?δεεζ? 胞内段长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM基序，传递抗原刺激信号 （识别 + 转导信号） 3. 辅助受体（共受体） CD4和CD8分子 CD4与MHC II类分子CD8与MHC I类分子 的非多态性区域结合 辅助TCR （与MHC/抗原肽结合， 抗原刺激信号转导） CD4+T细胞 CD8+T细胞 CD4 CD8 TCR MHC II TCR MHC I APC 靶细胞 4. 协同（共）刺激分子 T细胞的活化需要2个信号刺激 TCR/CD3 识别 MHC/抗原肽 第1信号 CD28等粘附分子 结合 相应配体 第2信号 协同刺激信号 协同刺激分子 T细胞活化 APC CD28 B7 第1信号 第2信号 CD28分子：T细胞活化最重要的共刺激分子 配体：B7(B7-1、B7-2） 静止和活化的T细胞上均 表达 提供T细胞活化的协同刺c 激信号 CTLA-4:抑制T细胞活化 配体：B7(B7-1、B7-2）  但与B7亲和力高于CD28 只表达于活化T细胞表面 通过ITIM结构传递抑制信号, c 起负调节作用 协同刺激分子（1） 协同刺激分子（2） ICOS 配体B7-H2， 在CD28后起作用， 调节T产生CK和增殖 CD2，又称LFA-2 配体：LFA-3（CD58）、CD59、CD48 SRBC受体：花环试验用于分离T细胞 LFA-1 配体为ICAM-1 CD40L 活化T细胞表达， B细胞与APC表面CD40的配体 协同刺激分子（3） 5. 丝裂原受体 植物血凝素（PHA）受体 刀豆蛋白（ConA）受体 美洲商陆（PWM）受体 （二） T细胞亚群及功能 ?? T、?? T CD4+ T 和 CD8+ T Th、Tc 、Tr 初始 T 、效应T、 记忆 T NK T 从不同角度分 TCR?? T TCR?? T CD4+ T CD8+ T Th Tr Tc（CTL） Th0 Th1 Th2Th3 初始 T 、 效应T、 记忆 T 1. 初始T、效应T、记忆T细胞 初始T 效应T 记忆T 未接触过Ag APC CD45RA、CD62L CD45RO、CD44 高亲和力IL-2R CD45RO、CD44 再次应答 2.按TCR结构不同分为?? T和?? T ?? T ?? T MHC提呈的蛋白Ag CD1提呈的糖脂Ag 细胞免疫 黏膜免疫 3. 按表面标志不同分为CD4+和CD8+T细胞 CD4+T CD8+T CD3+CD4+CD8- CD3+CD4-CD8+ 识别M HC II/外源性抗原肽 识别M HC I/内源性抗原肽 主要为Th（help T cell）辅助性T细胞 主要为Tc（cytotoxic T cell）细胞毒性T细胞 4. CD4+Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不同，可分为： Th1 Th2 主要分泌IL-2、IFN-?、LT? 主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10 介导细胞免疫 介导体液免疫 （促进Tc增殖、分化、成熟，促进M?） （促进B增殖、分化、成熟） Th3 分泌TGF-?，发挥免疫负调节 CD4+初始T细胞 Th0 Th1 Th2 Th3 5. CD4+Tr1 与 CD4+CD25+Tr CD4+Tr1： CD4+CD25+Tr： 分泌IL-10， 免疫负调节 免疫负调节，免疫耐受 （三）T细胞在胸腺中的分化、成熟 表达功能性TCR 获得MHC限制性 形成自身免疫耐受 T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择 T细胞细胞的发育过程： DN T细胞 DP T细胞 SP T细胞 外周T