药理学第二十四章 利尿药.pptVIP

Diuretics 第二十四章 利尿药 diuretics作用于肾脏，增加电解质和水的排出，临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病，也可用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。 复习肾脏的生理，并了解利尿药的作用部位和作用机制。 内容提要 利尿药按照其作用部位分为： 1．碳酸酐酶抑制药（carbonic anhydrase inhibitors）主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本类代表药为乙酰唑胺。 2．渗透性利尿药（osmotic diuretics） 也称为脱水药（dehydrant agents）。主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。 3. 袢利尿药（loop diuretics）又称为高效能利尿药（high efficacy diuretics）或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药为呋塞米。 4．噻嗪类利尿药（thiazide diuretics） 又称为中效能利尿药（moderate efficacy diuretics）或Na+-C1-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如噻嗪类等。 5．保钾利尿药（potassium-retaining diuretics）又称为低效能利尿药（low efficacy diuretics）。主要作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱，能有减少K+排出，如螺内酯、氨苯蝶啶等。 学习和掌握利尿药在肾脏的作用部位，及按作用部位的分类。 每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。 了解水通道在尿生成过程中的作用。 教学基本要求 A. Glomerular filtration Cardiac glycoside, Aminophyline B. Tubular reabsorption secretion 1. Proximal tubule Formation of urine 1) Na+ reabsorption * H+ - Na + exchanger: H + 的产生需碳酸酐酶（carbonic anhydrase, CA), CAI 可抑制该过程。   CAH2O＋CO2 H2CO3 H + ＋ HCO3-  分泌到管腔液中，换 Na + * 管腔pH降低，启动Cl-/base- exchanger, 最终净吸收NaCl (sodium chloride)   2) 带水reabsorption (AQP1) 2 . Descending limb 只高度通透水 (AQP1) 3 . Ascending limb 1) Na+ reabsorption。 Furosemide抑制该过程。 由Na + /K + /2Cl- Cotransporter驱动  Na + 和 2Cl- 转运至细胞间液  髓质高渗 K +在细胞内蓄积 由 K +通道回管腔  管腔正电位 ↑  驱动Mg2+与 Ca2+ reabsorption 2) 不吸收水 1) Na + Reabsorption Na+ - Cl- cotransporter - thiazide Na+ - K+ exchanger（Aldosterone facilitates) –spironolactone 2) 水在ADH 的作用下被大量reabsorption。 （hypertonic medulla，AQP2, 3, 4, 6） 4 . Distal and collecting tubules * Water transport driven by osmotic gradient. * As cAMP concentrations fall, the AQP2 removed from membrane. Classification and the sites of action of diuretics Drugs Site of action   碳酸酐酶抑制药 Proximal ( CA) carbonic anhydrase inhibitors 渗透性利尿药 Proximal /Descending limb 襻利尿药 A