第2章 外源化学物在体内的生物转运（1）.pptVIP

食品毒理学 复习题 1. 蛇毒不是药物，是毒物。 2. 毒物按其毒性作用分为 等五类。 3. 吸收系数是 和 之比。 4. 什么叫首过效应？ 5. 什么叫生物半减期？ 6. 毒物对不同的生物或组织器官具有选择性的原因？ 7. 毒性作用分为 等六类。 8.外来化合物在体内消除的速度变慢是一种损害作用。 9. 什么叫毒效应谱？ 10. 生物学标志物包括 、 、 。 11. 质反应用于表示引起某种毒效应的发生比例。 第一章　毒理学基本概念 第三节　表示毒性的常用指标 一、致死剂量 致死剂量：引起机体死亡的剂量。常用引起机体不同死亡率所需剂量来表示。 1）绝对致死剂量（ LD100 ） ：引起一群机体全部死亡的最低剂量。用LD100表示。 2）半致死量(LD50) ：引起一群个体50%死亡所需要的剂量，也称致死中量。 LD50比较少受个体耐受性差异的影响，因此比LD100更准确，更常用。 3）半数致死浓度（mg/m3，mg/L） 用LD50表示时，须注明试验动物种类和接触途径及性别差异，甚至应注明95%的可信区间。 95%的可信区间＝lg-1(lgLD50±1.96×SlgLD50) SlgLD50为标准误差。 4）最小致死量（MLD或LD01或LDmin）：指在一群机体中仅引起个别发生死亡的最低剂量。 5）最大耐受量（MTD或LD0）：在一群个体中不引起死亡的最高剂量。 二、阈剂量（阈值） 阈剂量：也称最小有作用剂量，一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，并使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最小剂量。 包括急性阈剂量和慢性阈剂量。 安全系数：在制定最高容许量（浓度）的人群接触卫生标准时，由于考虑人和动物的敏感性不同，人群中的个体差异以及有限的实验动物数据用于大量的接触人群等因素，需要有个安全系数。 食品采用的标准一般都较严格，从无作用剂量（NOEL）推用于人的每日允许摄入量（ADI），安全系数常采用100，WHO建议在10-20000范围内可选。 ADI（mg/kg人体重）＝NOEL（mg/kg动物体重）/安全系数 三、最大无作用剂量 最大无作用剂量（MNEL）：某种外源性化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触，根据现有的认识水平，用最为灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量，也称为未观察到损害作用剂量（NOAEL） 如涉及外源化学物在环境中的浓度，为最大无作用浓度。 理论上，最大无作用剂量与最小有作用剂量应该相差极微。 最大无作用剂量是根据亚慢性毒性试验或慢性毒性试验的结果来确定，是评定外源化学物对机体造成损害作用的主要依据。 以最大无作用剂量为基础可制定出某种外源化学物的ADI和MAC） 四、毒作用带 毒作用带：阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离。它是一种根据毒性和毒性作用特点综合评价外来化合物危险性的常用指标。 包括急性毒作用带（Zac）、慢性毒作用带（Zch）。 急性毒作用带＝半数致死量/急性毒性最小有作用剂量 慢性毒作用带＝急性毒性最小有作用剂量/慢性毒性最小有作用剂量 第四节　安全限值 安全限值：即卫生标准，是对各种环境介质中的化学、物理和生物有害因素规定的限量要求。是国家颁布的卫生法规的重要组成部分。 ADI值 MAC 阈限值（TLV） 参考剂量（RfD） 第二章　外源化学物在体内的生物转运 　　食物在经口摄入后在体内的经过怎样一个过程后被排出体外？ 机体对化学毒物的处理可简单地分成相互有关的吸收、分布、代谢及排泄四个过程。 化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称为生物转运。 化学毒物的代谢和排泄合称为消除？ 　经过代谢过程，毒物的毒性可能增强，所以这句话有待于商榷！ 化学毒物对机体的毒性作用取决于两个因素： 1）化学毒物的固有毒性和接触量； 2）化学毒物或其活性代谢物到达作用部位的效率。 在靶器官内的化学毒物或其活性代谢物的浓度及持续时间，决定了机体的毒性效应的性质及其强度。 吸收、分布、代谢和排泄过程影响在靶器官中化学毒物的浓度和持续时间。 在机体对化学毒物的处置过程中，化学毒物在体内的浓度随时间变化的规律，可用数学方程或动力学参数来描述。 毒物动力学的研究对象是机体对化学毒物的作用和靶器官中化学毒物或其活性代谢物的量。 毒物效应动力学的研究对象是涉及在靶器官内化学毒物或其活性代谢物与大分子（靶分子）的作用，引起的局部的或整体的毒性效应。 第一节　生物转运 外源化学物的吸收、分布和排泄过程是通过生物膜构成的屏障的过程。 生物膜是细胞膜和细胞器膜的总称。 生物膜的基本结构是连续排列的脂质分子双