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第七章 性传播疾病的免疫学 男性生殖系统由睾丸、生殖道、附性腺和外生殖器组成。 睾丸是男性生殖系统的主要器官，具有产生精子和分泌男性激素的作用。生殖道则由附睾、输精管、射精管和尿道组成，生殖道具有促进精子成熟、营养和储存精子、运输精子的作用。 男性生殖道作为男性生殖系统的重要组成，具有重要的自身免疫防御功能。 一、睾丸与免疫豁免 （一）血睾屏障组成的免疫屏障 血睾屏障是由界膜以及支持细胞间的紧密连接复合体共同组成。 正常情况下由生精小管界膜和支持细胞组成的血睾屏障阻止特异抗原与机体的免疫系统相接触，而且阻止大分子进人，包括IgG，因而不会发生免疫反应和免疫应答。 （二）睾丸支持细胞在维持免疫豁免中的重要作用 支持细胞分泌多种免疫调节因子 高表达FasL的支持细胞导致Fas阳性的T细胞凋亡 （1） Fas／FasL结构与分布 （2） Fas／FasL介导的凋亡信号传递途径 （3） 睾丸细胞的Fas／FasL表达及其作用 二、附睾的免疫功能 （一）附睾的分泌功能 附睾是精子移行、成熟和储存的场所，这取决于附睾上皮细胞的分泌、重吸收和浓缩功能。附睾上皮细胞合成和分泌的蛋白质直接参与了附睾管腔内精子成熟微环境的形成和精子质膜的变化过程，同时也具有一定免疫功能。 参与免疫保护和抗微生物作用的附睾分泌蛋白 Lf 人附睾蛋白HE4 附睾蛋白HE2，EP2，2D6，Binlb，ESC42，ESP13.2和E3 Binlb hCAP18 BPI的同源蛋白 Eppin蛋白 （二）血-附睾屏障 附睾上皮细胞通过主细胞间的紧密连结构成血-附睾屏障。 血-附睾屏障能有效阻止大分子如精子抗原物质漏出附睾腔外和阻止血清蛋白等漏人附睾腔内，以免发生自身免疫反应。 附睾还具有免疫屏障功能，其基本依据是上皮组织中的晕细胞由巨噬细胞和T细胞组成，分布于整个附睾，预测它们在雄性生殖道的免疫屏障中起保护附睾上皮组织和睾丸腔内精子不受病原体感染的防卫作用。因此，把附睾上皮中的巨噬细胞和T淋巴细胞称作“免疫屏障”。 生殖道的黏膜免疫 黏膜免疫是指机体与外界直接或间接相通的腔道(如泌尿生殖道)黏膜表面的免疫。 黏膜免疫系统主要是通过分泌sIgA和IgM 发挥作用，sIgA可以阻止病原微生物在黏膜上皮层驻扎繁殖，禁止它们进入上皮层。 由于黏膜免疫特殊的位置和极其重要的作用，使黏膜免疫系统与外周免疫系统形成了不同的解剖组织学结构、淋巴细胞和免疫反应分子机制。 （一）黏膜免疫系统的构成 黏膜免疫系统是指外周淋巴器官中的粘膜部分，分主抗原接触部分和初次应答诱导部位以及泌尿生殖道等的表面区域，那里含有IgA浆细胞及产生sIgA抗体而导致局部免疫的保护作用。 黏膜免疫系统是由集合黏膜相关淋巴组织和弥散黏膜相关淋巴组织组成。 （二）微皱褶细胞与生殖道黏膜免疫 抗原和病原体跨上皮转运是诱导黏膜免疫应答的启动步骤。 在生殖道，抗原穿过上皮屏障到达淋巴组织由微皱褶细胞(Microfold cell，M细胞)完成。 （三）SIgA与生殖道黏膜免疫 1．SIgA的结构 2．IgA的生物学功能 （四）细胞因子与黏膜免疫 1． 趋化性细胞因子 2． 其他细胞因子 （三）sIgA与生殖道黏膜免疫 黏膜的表面存在着分泌性免疫(secretory immunity)，而黏膜表面的IgA提供了第一道免疫防线。 sIgA是黏膜组织免疫应答的特征，sIgA抗体可通过阻碍黏膜与细菌和病毒的接触从而给黏膜表面提供特殊的免疫屏障。 女性生殖道的自然防御功能 两侧大阴唇自然合拢 ，阴道口闭合。 阴道正常菌群 。 宫颈内口紧闭 ，宫颈管黏液栓 。 子宫内膜周期性剥脱 。 输卵管蠕动 。 女性生殖道的黏膜免疫系统 女性生殖道黏膜免疫特性 不同免疫途径如口服、经肠道、喷鼻均可诱导共同黏膜免疫应答，由于共同黏膜免疫机制，在其他黏膜部位的免疫也可在生殖道获得相应的有效免疫应答。 在女性生殖道，免疫应答既涉及病原体的抵御，还涉及同种异体的精子、胎儿的耐受，因此有其特殊性。 由于在无菌的上生殖道和有菌的下生殖道提供的免疫监视环境不同，生殖道黏膜上皮细胞对病原体的反应也不相同。 女性生殖道的黏膜免疫机制 女性生殖道的黏膜免疫机制 妊娠状态下的免疫防御系统－蜕膜 蜕膜是在雌激素、孕激素等作用下由胚泡着床部位的子宫内膜形成的母体组织，除其营养作用外，还是一种功能性免疫器官。 子宫蜕膜组织中含有丰富的免疫细胞，如自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞、T细胞等，尤其在妊娠早期，NK细胞大量出现，约占蜕膜淋巴细胞的70％。 蜕膜的细胞因子网络。 蜕膜免疫机制－NK细胞 非孕期子宫内膜