一原发性红斑肢痛症家系的scn9a基因突变检测与排除定位-神经病学专业论文.docxVIP

硕士学位论文摘要摘要背景：原发性红斑肢痛症(primaryerythennalgia，PETA)是一种罕见的常染色体显性遗传病，主要表现为不同程度的阵发的四肢末端灼痛，伴肢末端皮肤发红，常由运动或温度变化诱发或加重，疾病发作时患肢处于低温环境可使症状缓解或减轻。目前致病机理不清，尚无特效的治疗方法，该病给患者及其家人身心带来严重的伤害。有研究将PETA致病基因定位于2q24．1~24．3，并发现该区间内的SCN9A基因为该病的致病基因。SCN9A基因突变的致病机制正在研究中。亦有研究在一些PETA家系的中未检测到W姐外显子突变，提示PETA有遗传异质性，寻找新的PETA致病基因进而研究其致病机制成为目前科研的热点。目的：求证～湖南PETA家系是否具有新的致病基因，探讨新的致病基因位点是否位于2q24．1～24．3的D2S1353～D2S1776区间。方法与结果：对一湖南PETA家系进行了调查，收集足够的家系资料，以便进行家系连锁分析得到有意义的LOD值。对该家系先症者进行ⅨW鲥基因全部26个外显子正反向测序，未发现SCN9A异常突变，进而在2q24．1~24．3选取6个微卫星标记(STR)，在部分家系成员中作连锁分析，排除该PETA家系致病基因定位于2q24．1~24．3的D2S1353~D2S1776区间。结论：该湖南PETA家系不存在SCN9A基因外显子突变，提示有新的致病基因，新致病基因位点不在D2S1353~D2S1776区间。关键词原发性红斑肢痛症，突变检测，连锁分析，遗传异质性硕士学位论文英文摘要ABSTRACTBackgrounds：Primaryerythromelalgia(PETA)isararediseaseact鹊autosomaldominantinheritance，characteristicmainlyfortheburningsensationofdifferentlevelsoftheendoflimbswiththeendoflimbskinredness，ofteninducedbythemovementortemperaturechanges．SymptomsreliefwhenexposetOalowtemperatureenvironmentsuchascoolwater．硒e pathogenicmechanismisunclear,andthereisnoeffective cureitbynow．PETAbringseriousphysicalandmentalharmtopatientsandtheirfamilymembers．Somestudieshavemappeditsvirulencegeneto2q24．董~24．3，andfoundSCN9Aisthevirulencegene。Thepathogenicmechanismsof＆删mutationisunderstudying．ButinsomepETAfamily,SCN9Amutationwasnotdetected,suggestinggeneticheterogeneityofPETA．Thensearchingforanewvirulencegenebecomearesearchhot．，Obectives：Toidentifywhetherthe翻泓familyof礤腻ANhasnewdiseasegeneandwhetherthegenelociisin2q24．1以4．3．Methodsandresults：溉investigatedthe惩TAfamilyof礤Ⅸ赋CHINA,gatheredenoughinformationforlinkageanalysis，inordertogetameaningfulLoDscore．Wesequencedall26exonsof阳磁4geneoftheprobandbyobverseandreversetrend,anddidn’tfindmeaningfulmutation,thenselected6mierosatellitemarkers(STR)in2q24．1~24．3anddidlinkageanalysisinsomeofthefamilymembers，fondoutthatnolinkageexistsbetweenPETAandD2S1353～D2S1776，ruledouttheConclusion：Thereisno删geneinm肘ANPETAvirulencegenelocatein磕isrange。mutationfamily,indicatingnewpathogenicgene．Thenewpathogenicge