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第二章 生物药剂学 何爱明 二药物的膜转运及吸收机制(一) 细胞膜的结构 细胞膜的组成：磷脂质、蛋白质、脂蛋白、糖 细胞膜结构图： （二）药物膜转运的方式 转运机制： 1、被动转运 2、主动转运 3、促进扩散 4、胞饮作用 被动扩散(passive diffusion) 被动转运/单纯扩散 高浓度 ? 生物膜 ? 低浓度 Fick方程: dc/dt =- DAR/h× (Cg－Cb) dc/dt为扩散速度，D为药物通过膜的扩散系数，R为油水分配系数，A为膜的扩散面积，h为膜的厚度，Cg为胃肠液中的药物浓度，Cb为吸收部位血液中的药物浓度 dc/dt =-K(Cg－Cb) dc/dt=-KCg 适用于大部分药物， 脂溶性高，解离度小(弱酸弱碱、细胞通道)， 小分子、电荷(膜孔转运)的药物易吸收。 2.主动扩散(active transport) 载体媒介转运 低浓度 ? 生物膜? 高浓度 （载体、酶系统） 人体重要物质的转运方式 （K、Na、葡萄糖、氨基酸…） 结构类似的药物 主动转动的特点： 需载体，需能量 有饱和性，有竞争性抑制现象 逆浓度梯度转运,受代谢抑制剂的影响,有结构特异性 dc/dt=Vmax/Km+C C为吸收部位药物浓度，Vmax、Km为常数 3.促进扩散(faciltated diffusion) 高浓度 ? 生物膜? 低浓度 （载体） 膜转运速度 ? ? 单纯扩散 氨基酸、单糖和某些高极性的药物 4.胞饮、吞噬作用(Pinocytosis) 油滴、蛋白质、脂肪颗粒等高分子物质 一、药物在胃肠道吸收 生物膜 ? 血液循环 胃、小肠、大肠、直肠 小肠吸收最为重要，小肠的特殊生理结构更适于药物的吸收。 胃肠道的结构 胃 胃液：2L/天，胃蛋白酶、盐酸 pH 低（?1） 面积小 药物崩解、分散、溶解、少量吸收 胃的结构 粘液细胞 主细胞 肌层 幽门括约肌 小肠 面积非常大：200平方米 皱壁 + 绒毛 + 微细绒毛 pH：5~7 药物吸收的主要部位 小肠粘膜结构 2、绒毛 大肠 面积小，吸收差， pH = 8.3~8.4 直肠给药、结肠定位给药 大肠的分部及形态特点 形态特点 回盲部 二、影响药物吸收的生理因素 1、胃肠液的成分和性质 口服给药的使用最多， 口服药物的吸收通过胃肠道， 胃肠道：胃、小肠、大肠。 pH值 胃： pH = 1.0 有利于弱酸性药物 小肠：pH = 5~7 有利于弱碱性药物 大肠：pH = 8.3~8.4 pH影响药物稳定性（PG，红霉素等） 药物及病理状况会使胃肠道pH发生变化。 主动转运吸收的药物是在特定部位由载体或酶促系统进行的，一般不受消化道pH变化的影响。 2、胃排空与胃肠道蠕动 胃排空： 胃内容物从幽门部排至小肠上部 胃排空 ?? ? 小肠 ? ? 吸收速度? 主要吸收部位 比较 胃排空速率：快 药物进入小肠快 药物吸收快 疗效快（止痛药） 胃排空速率：慢 弱酸性药物吸收? 主动转运药物吸收? 酸性不稳定药物降解? 影响胃排空的因素 食物的组成和性质 药物因素 身体所处的姿势 胃肠道蠕动对吸收的影响。胃的运动包括全胃性的紧张性收缩及向前推进的蠕动运动。胃蠕动可使食物与药物充分混合，同时有粉碎和搅拌作用，使与胃黏膜充分接触，有利于胃中药物的吸收，将内容物向十二指肠方向推进。 小肠的固有运动可促进固体制剂的进一步崩解，使之与肠液充分混合溶解，增加药物与吸收黏膜表面的接触，有利于药物的吸收。一般药物与吸收部位的接触时间越长，吸收愈好。小肠运动的快慢和正常与否直接影响药物通过的速率，从而影响药物的吸收过程。 3、血液循环的影响 循环途径、血流量 ------药物的吸收、分布、代谢， 血流? ，吸收? 4、食物的影响 药物的崩解、溶出、吸收? 胃排空时间? ? ? 药物降解? ，吸收速度? ，吸收量? ，某些主动转运的药物吸收? 脂肪促进胆汁分泌，一些难溶性药物的溶解? 、吸收? 5、胃肠道代谢作用的影响 首过效应（首过代谢，first pass effect） 胃肠道 ? ? 肝门静脉? ? 体循环 （酶,细菌） （肝代谢） 首过效应 ? ? ? 药物代谢?