对溴苯酚为原料合成医药中间体对羟基苯乙醇合成对羟基苯乙醇医药.docVIP

硕上论文 对溴苯酚为原料台成对羟基苯乙醇的新途径 摘 要 研究了对羟基若乙醇的合成方法，以对溴苯酚为原料，经过烯丙基｛粜护羟基，与环氧乙烷格氏反应、硼氢化钠／碘的四氢呋喃混合体系脱睬烯丙基三步反应合成了医药中阃体对羟基苯乙醇。利用红外光谱、核磁共振刘所合成的对烯丙氧基溴苯，对烯丙氧基苯乙醇中间产物进行了结构表征，用高效液相色谱对４一羟基苯乙醇进行了定性分析。讨论了反应时间、反应温度、反应物物质的量的比等条件对各化台物合成的影响，采用正交实验优化了反应条件，并对反应机理进行了初步探讨。关键词： 对羟基苯乙醇，对溴苯酚，格氏反应，机理硕Ｊ．论文 对溴苯酚为原料台成对羟基苯乙醇的新选径 Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｍｅｔｉａｏｄｓ ｏｆ １３一（４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ）ａｌｃｏｈｏｌ ｗｅｒｃ ｓｔｕｄｉｅｄＰ—ｔｙｒｏｓｏｌ ｗａｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｆｒｏｍ ｐ－ｂｒｏｍｏｐｈｅｎｏｌ ｖｉａ ｈｙｄｒｏｘｙｌ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ，Ｇｒｉｇｎａｒｄ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｏ ｉｎ ｒｅａｇｅｎｔ ｏｆａｎｄ ｄｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ＮａＢＨｊｌ２ ｓｙｓｔｅｍ ｗａｓ ｅｍｐｌｏｙｅｄ ｄｅｐｒｏｔｅｃｔ ａｌｌｙｌ Ｔｈｅｐ－ａｌｌｙｌｏｘｙ ｂｅｎｚｅｎｅｅｔｈａｎｏ〔．Ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙ １Ｒ，。Ｈ－ＮＭＲ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆｖａｒｉｏｕｓ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆｐ－ｔｙｒｏｓｏ〔ｗａｓｔｏ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｓｕｃｈ ａｓ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ａｎｄ ｔｉｍｅ ｗｅｒｅ ｓｔｕｄｉｅｄ Ｔｈｅ ｏｐｔｉｍｕｍ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ Ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｗｅｒｅ ｄｉｓｃｕｓｓｅｄＫｅｙ ｗｏｒｄｓ：０一（４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌｅ??ｈｙｌ）ａｌｃｏｈｏｌ，ｐ－ｂｒｏｍｏｐｈｅｎｏｌ，Ｇｒｉｇｎａｒｄ ｒｅａｃｔｉｏｎ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｙ．６２‘８１‘ 声 明 本学位论文是我在导师的指导下取得的研究成果，尽我所知，在本学位论文中，除了加以标注和致谢的部分外，不包含其他人已经发表或公布过的研究成果，也不包含我为获得任何教育机构的学位或学历而使用过的材料。与我一同工作的同事对本学位论文做出的贡献均已在论文中作了明确的说明。研究生签名： 邀 叠 年月 日 学位论文使用授权声明 南京理工大学有权保存本学位论文的电子和纸质文档，可以借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容，可以向有关部门或机构送交并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于必威体育官网网址论文，按必威体育官网网址的有关规定和程序处理。研究生签名： 熬 霾 年月 日 硕十论文 对溴苯酚为原料合成医药中间体对羟基苯乙醇１前言 １．１医药中间体简介 在精细化工产品较长的生产过程中，有些从基本原料加工的产物，可以作为 生产某一系列或不同行业产品的原料，但仍不具有最终产品的性能，只是生产过 程中的阶段性产品或半成品，因此被称为有机中间体。按照行业划分，有机中间 体又包括染料中间体、医药中间体、农药中间体，等等。 “医药中间体”这个概念的普及范围是如此的小，以至于只有医药领域的人 士才能领会。但随着华海药业（７３７５２１．ＳＳ、００３５２１ ｓｚ）、中科合臣（７３７４９０．ＳＳ、 ００３４９０．ｓｚ）这类以医药中间体为主营的公司的上市，在投资界渐渐引起注意。虽 然大多数人目前还不知道医药中间体中诸如乙酰乙酸酯、头孢菌素之类的名词究 竟代表什么意义，但其背后浮现的美国杜邦、德国巴斯夫、拜耳等采购商的名字 却足以令人肃然起敬。 要发展精细化工产品，就必须大力发展中间体的生产。因此有机中间体成为 精细化工中附加值最高，发展最为活跃的部分。尤其是被投资界称为“朝阳行业” 的医药产业，更是离不开中间体的生产。目前世界上对医药中间体的需求量非常 大，虽然没有任何权威机构发布过对医药中间体需求量的完整统计，但从一些数 字中还是可以管窥一斑：１９９９年全球前十大医药及农药类中间体生产公司的销 售额为６２亿美元，但这个数据只占当年全世界销售额的１８％；根据有关精细化 学品（ＰＦｃ）的消耗统计，定制中间体和活性组分的总需求量在６０亿～７０亿美元 之间，年增长率为７％～８％。ｔｌ Ｊ 长期以来制药行业一直是精细化学品工业的重要客户。由于制药工业增长率 远远高于其它精细有机合成工业，精细化学品企业对其关注程度有增无减。２００１ 年医药中间体在精细化学品市场中所占份