药理学-胆碱受体激动药(超牛)推荐.pptVIP

* 胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists) （一）M，N胆碱受体激动药 乙酰胆碱（Acetylcholine Ach） 胆碱能神经递质 特异性地作用于各类胆碱受体 无临床价值 迅速被AchE破坏 选择性不高（副作用多） * M样作用（小剂量） （+）M-R→ 心血管： 心肌收缩力↓，血管扩张→血压下降 平滑肌： 胃肠、泌尿道平滑肌收缩、瞳孔缩小 腺体：分泌增加 乙酰胆碱（Acetylcholine Ach） * N样作用（稍大剂量） （+）N1-R→ 相当于全部植物神经节所产生的作用： 胃肠、膀胱、腺体——胆碱能占优势 心脏、小血管——NA能占优势 促使（肾上腺髓质嗜铬细胞）释放Ad （+）N2-R→骨骼肌收缩 * 中枢作用（过量） 大脑M-R较丰富 （+）M-R→增进学习记忆行为 氨甲酰胆碱 Carbamylcholine 结构有氨甲酰基，不易水解， 作用比Ach持久，口服有效， 副作用较多，一般只用于治疗青光眼 * 毛果芸香碱 (Pilocarpine) 来源：毛果芸香叶提取，现人工合成 药代：水溶液稳定，易穿透角膜 药理作用：（+）M-R，对眼睛、腺体作用最强，心血管系统无明显影响 二、M受体激动药 * 1. 眼的作用（缩瞳、降眼压、调痉） (1)缩瞳（+）虹膜括约肌M-R→缩瞳 （tPK=30min, 持续4～8h）。 * (2)降低眼内压 缩瞳→虹膜向中心拉紧 →虹膜根部变薄 →前房角变宽 →滤帘张开 →房水回流通畅 →眼压↓ * （3）调节痉挛 睫状肌向瞳孔中心方向拉紧→悬韧带松弛 →晶体变突（本身有弹性）→屈光度↑→视近物清楚 * 2．腺体 （+）M-R→汗腺、唾液腺分泌↑ 用途 1．青光眼 临床表现：眼内压↑→头痛、视力↓ ，失明 分类: 闭角型：前房角狭窄→ 开角型：滤帘和巩静脉窦变性/硬化→ →房水回流障碍→眼内压↑ * 毛果芸香碱 →前房角间隙扩大,滤帘结构改变 → 扩张巩静脉窦周围小血管 →房水易进入血循环→眼压↓ 2．虹膜炎 与扩瞳药阿托品交替使用 →瞳孔时缩时扩 →防止虹膜与晶体粘连 * 吸收后：汗腺分泌、流延、哮喘、恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难 →注意:滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用 局部： 视力模糊、眼痛、头痛、眼刺激症 不良反应 * 抗胆碱酯酶药按其与酶结合后水解速 度的快慢分为两类： 三、抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：有机磷酸酯类 * 新斯的明 Neostingmine 药代特点： 不易透过BBB和前房，对眼和中枢无作用 药理作用：可逆性与AchE结合→Ach体内堆积→M,N样作用 对心血管、支气管、腺体作用较弱，对胃肠和膀胱平滑肌较强，对骨骼肌作用最强: 1）（-）AchE （间接） 2）（+）N2-R （直接） 3） 促运动神经末梢释放Ach * 1）重症肌无力 自身免疫病→骨骼肌进行性收缩无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难, 严重：呼吸困难 2）手术后腹腹气胀和尿潴留 增加肠蠕动和膀胱张力→促排气、排尿 用途： * 3）阵发性室上性心动过速 4）非去极化型肌松药中毒 5）阿托品中毒 不良反应： Ach堆积过多→胆碱能危象：恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹（肌无力加重） 禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞、心绞痛 * 毒扁豆碱 Physostigmine (Eserine) 可逆性地与AchE结合 →Ach体内堆积→M,N样作用 作用选择性差 对中枢：小剂量兴奋，大量抑制 中毒：呼吸麻痹 主要用于眼科 * * 吡斯的明(pyridostigmine)　作用弱、起效慢、维持久,不良反应少，主用于重症肌无力，术后腹胀和尿潴留 安贝氯铵(ambenonium chloride,)　作用持久，可口服，用于重症肌无力的治疗，特别是不耐受新斯的明或吡斯的明的患者。 加兰他敏(galanthamine)　作用弱（1/10），对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 后遗症的治疗，改善肌无力症状。 * 难逆