注射剂中内毒素、微粒同与用药安全.ppt

各国药典对注射剂配伍后不溶性微粒的数量没有限量控制规定。 而临床上通常将静脉注射的小针剂加入输液中，形成复配输液，此种方式的优点是使用灵活、方便、针对性强，但同时增加了输液污染的机会，即增加了输液中内毒素及微粒的数量。 结 果： 检测结果表明： 西药注射液不溶性微粒不合格率为27.78%。 一次性输液滤过器？ 一次性输液滤过器？ 离子膜 纤维膜 进口 国产 离子微孔滤膜、纤维膜的比较 离子微孔滤膜 纤维膜 离子微孔滤膜、纤维膜的比较 纤 维 膜 离子微孔滤膜 离子膜、纤维膜输液器对不溶性微粒截留作用 截留率%=(滤前总粒数—滤后总粒数)/滤前总粒数×100 一次性输液滤过器？ 由于目前市场还不规范，各种输液器终端微孔滤膜的孔径大小不一，而且有些医院使用的输液器的滤膜并非微孔滤膜或根本没有终端滤器。 中药注射剂： 目前中药注射剂的输液管与西药的完全一样。 而实际上，中药注射剂的成分往往是复合的，因此，临床用中药注射剂治疗时，最好能使用带终端滤器的输液管，一旦发生问题或不良反应，能够及时加以控制。 注射剂中内毒素及其危害 内毒素 内毒素 是微生物的代谢产物，主要成份脂多糖，可诱发热原反应。 内毒素具有耐热性、滤过性、水溶性、不挥发性等特点。一般在细菌死亡之后，破壁而出，诱导产生内源性热原，作用于体温调节中枢而导致发热。 内毒素与微生物污染密切相关 内毒素 文献报道 输液反应中1/4是与内毒素有关的热原反应。 内毒素限量试验表明，多数为单一分析内毒素限量合格，输液混合后，内毒素限量不合格。原因是与注射剂配伍中药品细菌内毒素叠加有关。 内毒素 内毒素致热力不同也是引起某些输液反应的原因之一。不同细菌产生的内毒素致热能力不同，其中以大肠杆菌内毒素致热力最强，因此，某些注射剂虽内毒素经药检部门检查合格，但若含致热力强的内毒素，其同样可以产生输液反应。 　　　我国药典细菌内毒素限量的确定，均以人用最大剂量换算（国际上均规定K=0.5 EU/ml），较少考虑临床实际应用情况，如配伍使用。 中国医院药学杂志 2001,21(12):737-738 配药导致的热原叠加 合格注射液、一次性输液器、针剂药物的内毒 素叠加超过了阈值。 医院配液中心对输液安全的贡献 卫生部 医疗机构药事管理暂行规定 逐步建立TPN和肿瘤化疗药物等静脉液体配制中心(室),实行集中配制 意义: 减少临床配制过程污染 药师参与处方审核 操作人员防护改善 集中配置前后配置环境对比 静脉配液中心 静脉配液中心采用局部（操作面）百级，操作间万级的净化环境，有利于减少药物配制过程中的污染。 静脉输液的微生物污染 大肠杆菌 - 每瓶的存在数量 破旧立新 有效减少微粒污染 塑料安瓿——破旧立新 玻璃安瓿的生产过程 空玻璃安瓿瓶的印刷和标注 空玻璃安瓿瓶的清洗和灭菌 用安瓿瓶灌装机进行无菌灌装和封口 灭菌柜灭菌 蓝色染料进行测漏 检查 包装 天坛医院 天坛医院 注射剂中内毒素、微粒与用药安全 * 主要内容 注射剂中不溶性微粒及危害 注射剂中内毒素及其危害 注射剂在世界及我国的使用现状 合理使用注射剂的策略 1.双黄连注射剂 2.鱼腥草注射剂 3.清开灵注射剂 4.刺五加注射剂 5.参麦注射剂 6.脉络宁注射剂 7.香丹注射剂 8.黄芪注射剂 9.丹参注射剂 ?10.血塞通注射剂 11.灯盏细辛注射剂 ?12.复方丹参注射剂 ?13.莲必治注射剂 14.灯盏花素注射剂 ?15.生脉注射剂 ?16.舒血宁注射剂 ?17.茵栀黄注射剂 18.苦碟子注射剂 19.红花注射剂 20.丹参注射剂 21.丹香冠心注射剂 22.血栓通注射剂 ?23.柴胡注射剂 24.丹红注射剂 25.痰热清注射剂 2007年SFDA公布的严重中药注射剂ADR排名： 从双黄连注射液、鱼腥草注射液再到现在的刺五加注射液、茵栀黄注射液，都因出现严重ADR而引起大众关注，甚至被停用，原因是什么？ 有一种说法认为是中药注射液这种剂型有问题。对于这一点，专家认为并非中药注射液这种剂型存在问题，关键是生产过程中如何做到“安全有效、质量可控”。 注射剂直接注入体内，其质量必须坚持高标准、严要求。 由于中药注射剂组成复杂，其安全性、有效性、稳定性、可控性较西药注射剂差。 中药注射剂存在的质量问题主要表现为所含杂质较多、注射液的澄明度和稳定性不理想。药材的产地、采收时节、加工方法、炮制工艺、储藏保管等也对中药质量有影响。 中药注