医学--抗生素的合理用药.ppt

抗生素的合理应用(Rational use of antibiotics);内 容 提 要;合理用药的概念;WHO提出合理用药的标准;☆据全国“百姓安全用药调查”显示，中国不合理用药的情况十分严重，约占用药者的12%?32%，全国平均每年五千多万住院病人中至少有二百五十万人与药物不良反应有关，不合理用药导致的死亡人数达十九万多人，(TA:10万人)平均每天死亡520人左右。 ☆如何进行合理用药和以基因为导向的个体化用药是药学领域中基础研究和临床应用研究的重要课题(863-生物和医药技术领域“常见重大疾病全基因组关联分析和药物基因组学研究”,总投入2亿) ;合理用药应包括哪几个方面;在明确指征下选用适宜的抗菌药物，并采用适当的剂量和疗程，以达到杀灭病原微生物和（或）控制感染的目的；同时采用各种相应措施以增强患者的免疫力和防止各种不良反应的发生。 ;抗生素的应用现状;药品管理不规范和操纵不当 40岁的李某患上了肺炎，他觉得每天往返在医院和家之间太麻烦了，就拿着医生处方去药店买了抗生素，在自家旁边的小诊所内进行静脉注射。一天，李某还像往常一样到诊所进行治疗，可药刚点下去一半，李某就感到恶心、口唇发紫-严重不良反应。 ;40%-50%抗菌类药物使用不合理 ? 据WHO统计，因不合理用药导致患者发生药物不 良反应的比例为10%-20% ? 其中有5%的患者因严重的药物不良反应而死亡（PNC） ? 美国每年约200万因不合理用药导致不良反应，其中10万死亡（死亡第四大原因） ? 目前我国抗菌药物的滥用情况亦非常严重，据FDA通报，50%的抗菌类药物使用不合理。 ;与大环内酯类抗生素有关的药物相互作用 ;与酰胺醇类抗生素有关的药物相互作用 ; 与β- 内酰胺类抗生素有关的药物相互作用 ;与氨基糖苷类抗生素有关的药物相互作用 ;与四环素类抗生素有关的药物相互作用 ;抗菌药合理用药的主要目的;抗感染药物（anti-infective agents）; 抗微生物药物 (anti-microbial agents); 理想抗微生物药物;化疗指数（Chemotherapeutic index, CI）是评价化学治疗药物安全性及应用价值的指标，以LD50/ED50, CI越大，药物越安全。 最低抑菌浓度(Minimum inhibitory concentration, MIC) 是测定抗菌药物抗菌活性???小的指标。指在体外培养细菌18-24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度(Minimum bactericidal concentration, MBC)　能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。 ;① 对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物 ② 具有抗肿瘤和寄生虫等作用的微生物产物 ③ 用化学方法合成的微生物产物仿制品； ④ 在微生物产物母核结构中加入不同侧链而形成的半合成抗生素。 ;具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的各种抗生素和磺胺类、咪唑类、喹诺酮类、呋喃类、异烟肼等化学合成药物。;抑菌剂：凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物称为抑菌剂，如磺胺类、四环素类等。 杀菌剂：凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂，如青霉素类、氨基甙类等。;应用于临床的一切具有化学结构（含尚未阐明者）的药物的统称。化学药物治疗（化疗）目前已成为“抗微生物药物治疗”和“抗肿瘤治疗”的专有名词。; 抗菌药物的临床应用历史及现状;● 多药耐药(multi-drug resistance) –细菌对多种抗菌药物耐药的现象。 ● 多药耐药的发生是一个多因素的结果，其中目前研究最多的是细胞膜的药物转运泵。 ;?肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性仍然是造成化疗失败的主要原因。 ?最近开发出的化疗新药表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(Iressa,易瑞沙),已经有报道产生耐药(2003.5 FDA批准，我国2005年3月上市)。 ?EGFR基因突变与吉非替尼的疗效密切相关。EGFR基因突变病人：NSCLC有效率90%，EGFR基因无突变病人：NSCLC有效率10%（Challenge） N Engl J Med, 2004. 350: 2129-39 (IF=34.833) Science, 2004. 304: 1497-500 (IF=29.162);1992年美国疾病控制中心（CDC）的资料表明，有13300例住院患者是因为对所使用的抗菌药物耐药，细菌感染得不到控制而死亡。 21世纪人类面临的几大病原微生物威胁：耐多药结核菌、艾滋病病毒、医院感染的耐药菌株(新近出现的SARS, 禽流感等)。 研