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环孢素代谢——CYP 450 07法八 薛宇峰 环孢素药物相互作用 药物相互作用: 下列是报道与环孢素产生相互作用的许多药物中，已充分证实有药物相互作用并认为可产生临床影响的药物。 已知多种药物通过抑制或诱导涉及环孢素代谢的酶，特别是 CYP 3A4来增加或降低血浆或全血中环孢素水平。环孢素也是CYP 3A4及多药转运P-糖蛋白的抑制剂，可增加以该酶和/或转运子为底物的合用药物的血浆浓度。 降低环孢素水平的药物 ：巴比妥酸盐，卡马西平，奥卡西平，苯妥英 ；萘夫西林，磺胺二甲嘧啶静脉注射剂 ；利福平 ；奥曲肽 ；普罗布考 ；奥利司他 ；贯叶连翘 ；噻氯匹定，磺吡酮，特比萘芬，波生坦。 环孢素药物相互作用 增加环孢素水平的药物 ：大环内酯类抗生素（如红霉素、阿齐霉素和克拉霉素） ；酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑；地尔硫卓、尼卡地平、维拉帕米 ；甲氧氯普胺 ；口服避孕药 ；达那唑 ；甲泼尼龙（高剂量） ；别嘌醇 ；胺碘酮 ；胆酸和衍生物 ；蛋白酶抑制剂，伊马替尼（格列卫） ；秋水仙碱，萘法唑酮。 其它相关的药物相互作用 ：当环孢素与具有肾毒性协同作用的其它药物一起使用时应谨慎，如氨基糖苷类抗生素（包括庆大霉素、妥布霉素）、两性霉素B、环丙沙星、万古霉素、甲氧苄啶（+磺胺甲噁唑） ；非甾体抗炎药（包括双氯芬酸、萘普生、舒林酸） ；美法仑、组胺H2 受体拮抗剂（如西咪替丁、雷尼替丁） ；甲氨喋呤（参见注意事项）。 ——新山地明 - 北京诺华制药有限公司 产品说明书 CYP 450 细胞色素P450（cytochrome P450）超家族（CYP）是一大类多种多样的酶。大多数细胞色素P450酶的功能是催化氧化有机化合物氧化。细胞色素P450的底物包括有：如脂质与甾体激素的代谢中间产物，亦有药物与其他毒性化学物质等非生物物质。细胞色素P450类是涉及药物代谢与生物激活作用的主要酶类，约占到各种代谢反应总数的75%。 由细胞色素P450催化的最常见反应就是单加氧酶反应，例如将氧气中的一个氧原子插入到有机底物（以RH表示）中，而另一个氧原子被还原形成水： RH + O2 + 2H+ + 2e– → ROH + H2O CYP3A4 Cytochrome P450 3A4 , a member of the cytochrome P450 mixed-function oxidase system, is one of the most important enzymes involved in the metabolism of xenobiotics in the body. CYP3A4 is involved in the oxidation of the largest range of substrates of all the CYPs. As a result, CYP3A4 is present in the largest quantity of all the CYPs in the liver. Tissue distribution Although CYP3A4 is predominantly found in the liver, it is also present in other organs and tissues of the body, where it may play an important role in metabolism. Induction CYP3A4 is induced by a wide variety of ligands. These ligands bind to the pregnane X receptor (PXR). The activated PXR complex forms a heterodimer with the retinoid X receptor (RXR), which binds to the XREM region of the CYP3A4 gene. XREM is a regulatory region of the CYP3A4 gene, and binding causes a cooperative interaction with proximal promoter regions of the gene, resulting in increased transcription and expression of CYP3A4. CYP3A4 ligands substrates inducers inhibitors of CYP3A4 Inducers an