免疫学精品教学资料（南开大学）5－补体系统.pptVIP

补体系统 前 言 ●补体系统由30余种蛋白质分子构成，广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，这些分子彼此相互作用，并被体内存在的精细二复杂的机制所调控。 ●补体系统不仅是机体发挥天然防御的重要效应机制，也是主要的体液免疫效应机制之一。 ●体内存在三条补体激活途径，即经典途径、旁路途径和凝集素途径。 ●补体系统也与多种疾病的发生和发展有关。 第一节 补体系统的组成和理化性质 ●Bordet发现在新鲜免疫血清内加入效应细菌，可以将细菌溶解。如将免疫血清加热60℃30分钟则可丧失溶菌能力。 ●免疫血清中含有二种物质与溶菌有关，即对热稳定的组分－抗体和对热不稳定的组分。 ●由于这种成分是抗体实现溶菌（或细胞）作用的必要补充条件，故被称为补体（complement，C）。 一、早期补体的概念 ● 补体为正常血清中的单一组分，它可被抗原与抗体形 成的复合物所激活，产生溶菌和溶细胞现象。 ● 单独的抗体或补体均不能引起细胞溶解现象。 二、补体的新概念 ●补体并非单一分子，而是由30多种血清蛋白（可溶性蛋白和膜结合蛋白）组成的多分子系统，这些分子存在于人和脊椎动物血清和组织液中，活化后具有酶的活性和自我调节作用，故被称为补体系统。 三、补体系统的组成 四、补体命名的一般规律 ● 补体的肽链结构用希腊字母表示，如C3?链和?链等； ● 经典途径的固有成分按发现的先后命名为C1、C2、C3→C9； ● 补体系统的其他成分以英文大写字母表示，如B因子、D因子； ● 酶解断片可用小写英文字母表示，如C3a和C3b； ● 具有酶活性分子可在其上画一横线表示； ● 灭活的补体片段在其符号前加英文字母i表示，如iCb。 补体的存在形式及其命名举例 五、补体的理化性质 ● 由肝细胞、巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞等多种细胞产生均为多糖蛋白，大多数电泳迁移率属α、γ球蛋白。 ● 含量约占血清球蛋白总量的5-6%，其中C3含量最高达1.2g/L、D因子含量最低仅2mg/L。 ● 固有成份间的分子量差异较大，其中C1q最大、D因子最小。 ● 对热不稳定，56°C、30min即被灭活，0~10 °C条件下活性只能保持3~4d。 补体应保存在-20° C以下。 ● 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。 六、补体的产生部位 ● 体内许多不同的组织细胞均能合成补体分子，包括肝细胞、单核/巨噬细胞、角质细胞、内皮细胞以及肠粘膜上皮细胞和肾小球细胞等。 ● 其中肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞。 ● 血浆中大部分补体组分由肝细胞分泌，但在不同组织中，尤其在炎症灶中，巨噬细胞是补体的主要来源。 ● 不同补体成分的主要合成 部位各不相同。 七、补体的生物合成特点 ● 补体基因的表达存在组织特异性，不同细胞各自调节其补体的生物合成； ● 补体生物合成受多种因素调节，既包括局部组织特异性因子，也包括多种全身性激素； ● 补体代谢率极快，血浆补体每天约有一半被更新； ● 在疾病状态下，补体代谢可能发生更为复杂的变化。 补体成分的特点小结 第二节 补体系统的激活 ● 补体系统各成分通常多以非活性状态存在于血浆中，当其被激活物质活化之后，才表现出各种生物学活性。 ● 经典途径（class-ical pathway）补体系统激活从C1开始. ● 替代途径（alternative pathway）或旁路途径:补体系统激活越过C1、C4、C2，从C3开始。 ● MBL （Mannose binding lectin）途径 一、经典激活途径 ● 又称第一途径，它是抗体介导的体液免疫应答的主要效应方式。 ● 经典途径从C1激活开始。 ● 在生理情况下，体内存在着低水平的C1自发激活，其效能很低。 ● 抗原抗体复合物是经典途径的主要激活物。 ● C1与抗原抗体复合物中抗体分子的Fc段结合是经典途径的始动环节。 1、触发C1活化的条件 （1）C1仅与IgM的CH3或某些IgG亚类的CH2结合，才能活化； （2）每个C1分子必须同时与二个或二个以上Ig的Fc段结合。由于IgM分子为五聚体，含有五个Fc段，故单个IgM分子即可有效地启动经典途径； （3）游离或可溶性抗体不能激活补体，只有在抗体与抗原或细胞表面结合后，Fc段发生构象改变，C1q才能与抗体Fc段的补体结合点接近，从而触发补体激活过程。 参与补体经典激活途径的成分包括C1-C9。 IgG分子结合抗原前后的构象变化 C1的结构 ● C1是一个大的多聚体分子复合物，由三个亚单位C1q、C1r和C1s依赖于Ca++结合成牢固的非活性大分子。 ● C1q分子是最大的补体组分，由6个相同的亚单位组成对称的六聚体，亚单位的氨基端呈束状，构成C1q的中心部分，而羧基端为球状，呈放射性排列，构成C1