20解热镇痛抗炎药-张年宝.pptVIP

三、吲哚类 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除, t1/2为2～3h 是最强的PG合成抑制药，可用于风湿性关节炎。 可用于癌性发热及其他药物不易控制的发热。 不良反应较多，胃肠道、中枢、造血等，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。 不良反应及注意事项 禁用: 孕妇，儿童，溃疡，癫痫，肾病 四、芳基乙酸类：双氯芬酸 （diclofenac） 为强效抗炎镇痛药。作用强于吲哚美辛，用于急慢性风湿性或类内湿性关节炎、急慢性骨关节炎、急慢性强直性脊椎炎等。 双氯芬酸临床疗效肯定。其胃肠道反应较 阿司匹林轻，过敏体质、胃肠道出血、肾功能不全的患者应慎用。 五、芳基丙酸类 布洛芬(ibuprofen,异丁苯丙酸) 同类药物还有奈普生，非诺洛芬，酮洛芬，氟比洛芬等 PO、快, 短(t1/2 2h)，蛋白结合率99%, 肝脏代谢肾脏排泄，疗效aspirin，胃肠反应轻, 易耐受。 作用强大，抗炎作用突出，各药除效价存在差别外，其他药理学性质非常相似。 临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛经的治疗。 久用:中毒性弱视(即停药) 六、烯醇酸类：吡罗昔康（piroxicam） 口服吸收完全， t1/2长（36~45h）血浆蛋白结合率高。大部分经肝脏代谢，存在肝肠循环。 其作用略强于吲哚美辛，有明显的镇痛、抗炎作用，不良反应较轻。临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎等。 服后偶可有头晕、浮肿、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减少、再生障碍贫血等，停药一般可消失。长期服用应注意血象及肝、肾功能，孕妇慎用。 七、吡唑酮类：保泰松 (butazone) 口服吸收快，蛋白结合率98%， t1/2 长（50～65h）, 可进入滑液膜，关节腔(血浓的50%) 抗炎抗风湿Aspirin，临床主要风湿、类风湿、强直性脊柱炎。解热镇痛Aspirin。 因不良反应多， 毒性大，现已少用 塞来昔布 塞来昔布(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用。塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，是选择性的COX-2抑制药。在治疗剂量时对人体内COX-1无明显影响，也不影响TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。 第三节 选择性环氧酶-2抑制药 罗非昔布 罗非昔布（rofecoxib）为果糖的衍生物。对COX-2有高度的选择性抑制作用，具有解热、镇痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。但是，近年来已有证据证实，罗非昔布有心血管不良反应。 尼美舒利 尼美舒利（nimesulide）是一种新型非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛和解热作用，对COX-2的选择性抑制作用较强。因而其抗炎作用强，副作用较小。常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗。胃肠道不良反应少而轻微。 人们对COX-2特异性抑制剂的认识还远远不够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议； 研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX-2对维持肾脏功能有重要意义； COX-2还发挥着别的重要的生理作用，包括骨愈合、肌腱断裂的修复、心脏的血液供应等，阻断COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。 不能简单地用“好”和“坏”来判断COX-1和COX-2! Thank you for your attention！ * * 解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 张年宝 * 引言 人类使用非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）已有100多年的历史； 全球每天约有3千万人使用NSAIDs，仅美国每年就有7-10亿张NSAIDs处方。在国内，NSAIDs销量仅次于抗感染药，位居第二； NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占25％。 预防NSAIDs 的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已成为医药工作者共同关注的课题！ * 历史回顾 公元前五世纪希波克拉底记载有从杨柳树皮中提取的白色粉末可用于治疗发热、疼痛 1763年：Stone描述杨柳皮浸出液治疗发热和间日疟 1875年：首次人工合成了水杨酸钠，最早的非甾体抗炎药 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称，之后又出现了多种NSAIDs