《万珂的巩固和维持治疗探讨》.pptVIP

移植后万珂巩固使得CR率增加了50%。这个设计良好的试验（万珂对观察）是第一个明确万珂在移植后巩固治疗中的作用的研究。 重点： VISTA是具有相当长随诊时间的最大规模的不适合移植的初治MM的临床试验，在全球都得到了认可，因此它是非移植候选的初治MM患者的“金标准”的治疗选择。 每周给药一次是不能耐受全剂量治疗患者的另一种选择方案，但是它需要附加治疗的累计剂量效应来优化结局。 21% 32% * 结果清楚地表明CR转化成了PFS延长，这验证了其他研究的结果。但是，确定本研究是否能够显示出相同的OS获益目前还为时过早。 万珂克服了负性的预后因素，标危组和高危组的患者都明显获益。 万珂的巩固和维持治疗探讨 常见问题 如果已经达到最大疗效， 是否可以万珂巩固治疗？ 万珂已打8个疗程CR,之后能用来做维持治疗吗？维持治疗怎么用？ 万珂说明书中的用法 对于超过8个疗程的维持治疗，可按标准方案给药，也可以按每周1次，连续给药4周的维持方案（第1、8、15、22天），随后是13天的休息期（第23至35天）。 内容 万珂用于MM 移植（诱导、动员、预处理、移植、巩固） 不适合移植（VISTA data、维持） 骨髓瘤治疗新模式 新药+地米等,替代传统VAD Bort + Dex, PAD Len + Dex TD, VTD 治疗目标：持续CR 自体移植成为巩固治疗的手段 初发MM诱导治疗 新型药物为基础药物 适合移植的患者 年龄65岁 不适合移植的患者 年龄65岁 新药+MP,替代MP MPT MPV MPR 治疗目标：持续CR 10 20 30 % CR MP/VAD ASCT 30-40% 5-10% 新药+化疗 30-40% 新药+ASCT ！ 新药联合移植是最佳治疗方案 新药的应用如何优化自体移植的疗效 （1） 移植前诱导治疗及造血干细胞采集阶段 更有效的移植前诱导化疗，获得更高的CR 干细胞动员中采用HD联合新药物清除MRD （2） 移植中预处理方案 采用更有效的预处理方案，尽可能清除MRD （3） 移植后巩固维持治疗阶段 植入后有效的维持巩固治疗，获得分子缓解 移植后万珂的巩固治疗 III期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固 Mellqvist et al. ASH 2009 (abstract 530); oral presentation 诱导+单次或双次 ASCT (n=404) 随机分组（ASCT后3个月）(n=392) 硼替佐米 (n=149) 1.3 mg/m2 d1, 4, 8, 11 ，两个3周方案； 然后d1, 8, 15，四个4周方案 （21周内总共20次注射） 观察(n=150) III期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固 Mellqvist et al. ASH 2009 (abstract 530); oral presentation 疗效 % 硼替佐米 观察 P ASCT后 CR/nCR 23 21 巩固后（随机分组后6个月） CR/nCR 54 35 0.005 从PR提高到 CR/nCR 20 12 0.06 在最初6个月内复发 1 6 0.05 硼替佐米巩固的3/4级不良事件： 粒细胞减少 22% 血小板减少 9% 神经痛 5% 感觉性神经病 3% 中位硼替佐米注射次数：19 (20)；中位90%总计划剂量 31例患者的硼替佐米中断≥1个疗程，主要是因为神经病变 (n=11)或PD (n=8) 结论 硼替佐米单药巩固是可行的，并提高了ASCT后的缓解率。 移植后万珂巩固使得CR率增加了50%。这是第一个明确万珂在移植后巩固治疗中的作用的研究。 VTD巩固 患者： (n=39) ASCT后≥VGPR 治疗： 4个疗程VTD，6个月内开始 硼替佐米：1.6 mg/m2, d1, 8, 15, 22 沙利度胺：起始剂量50 mg/天，逐步增加到 200 mg/天 地塞米松： 20 mg/天，d1-4, 8-11, 15-18 结果： 中位随诊32个月 Ladetto et al. ASH 2009 (abstract 960); oral presentation 6例患者获得了分子学缓解；没有1例临床复发 50个月的PFS：获得MR患者为100%，而未获得MR患者为62%。 不移植患者的万珂维持治疗 III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究） 患者(n=260), 65岁 多中心、两阶段随机试验 Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation VMP VTP vs VT VP VT VP 随机步骤 1 随