基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制因子在肾细胞癌中的研究进展.docVIP

基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制因子在肾细胞癌中的研究进展 G丽APMEDICINE圜蠲眦■■_;—_ 基质金属蛋白酶与组织金属蛋自酶 摘要肾细胞癌的侵袭和转移是一 个复杂的病理过程,细胞外基质和基底 膜降解以及新生血管形成是肾细胞癌侵 袭和转移的关键环节,在这一环节中基 质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白 酶组织抑制因子(TIMPs)起着重要的作 用.本文综述了基质金属蛋白酶及其抑 制剂在肾细胞癌中的表达异常与肿瘤组 织病理和其他临床资料的关系. 关键词肾细胞癌基质金属蛋白酶 肾癌是常见的恶性肿瘤之一,其发 生率为7.5例/10万人,占成人恶性肿 瘤的3%左右,其在泌尿系统肿瘤中发生 率为第二位,仅次于膀胱肿瘤.近年来, 肾肿瘤的发生率有逐渐增加的趋势,其 原因目前尚不清楚,结果也不完全一致. 现就MMPs和TIMPs在肾细胞癌中的表 达以及其与肾细胞癌血管形成及临床病 理关系综述如下. 1.基质金属蛋白酶类 基质金属蛋白酶类(MMPs)是一类 山东省聊城市人民医院【252000)孙瑞利 青岛大学医学院【266021)王守彪 锌离子依赖的蛋白酶家族,自1962年发 现MMPs家族第一个成员胶原酶到现在 已发现20多种成员,其中MMP25和 MMP26是近来发现的新成员.根据其 在细胞中表达的部位不同,可分为胞质 型和膜型两大类【圳,前者分布在胞质中, 后者表达在细胞膜上.胞质型MMP根据 其作用底物的特异性,敏感性和氨基酸 序列的同源型分为三大类:①间质胶原 酶,如MMP1,MMP5,MMP8,MMP13,其 作用底物主要为间质胶原,即I,Ⅱ,Ⅲ 和Ⅶ,X型胶原,但不能降解明胶和Ⅳ型 胶原.②明胶酶,即Ⅳ型胶原酶,如 MMP2,MMP9,其作用底物主要是Ⅳ型胶 原和明胶,还可降解Ⅶ,Ⅸ,X型胶原,但 不能降解间质胶原.③间充质溶解素,如 MMP3,MMP7,MMP10,MMP11,其作用 底物主要是基质中的蛋白多糖和糖蛋 白,如纤维粘连蛋白(FN).间充质溶解素 对胶原的作用不同于间质胶原酶和明胶 酶,它们能降解Ⅳ,V,Ⅷ,X型胶原酶的 非螺旋区以及I型皎原的氨基端.膜型 MMP是Sato等[41在1994年在浸润性肺 癌细胞膜上首先发现的,命名为MT1一 MMP,后来又报告了三种:MT2一MMP, MT3一MMP和MT4一MMP.膜型MMP定 位在肿瘤细胞和其基质成纤维细胞的细 胞膜上,是MMP的受体,也是MMP的激 活剂,而且还可降解I,Ⅱ,Ⅲ型胶原和 FN.膜型MMP的表达受刀豆蛋白,癌基 因等调节.MMPs具有广泛的底物特异 性,但不是绝对的.同一种MMP可降解 多种细胞外基质成分,而某一种细胞外 基质成分又可被多种MMP降解,但不同 酶的降解效率可以不同.MMPs家族成员 的共同特征如下:①以酶原形式分泌,在 细胞内外或细胞表面发挥蛋白溶解作 用.②每一种MMP至少可降解基质的一 种成分.③锌离子为酶活性所必须的辅 助因子.④体内存在他们的天然激活剂 和抑制剂(TIMP).⑤在正常生理状态下 的PH值时具有活性.⑥通过水解蛋白去 除氨基末端而激活.⑦近来发现MMP与 肿瘤血管形成有关. 知识. 3.1.1对社区所辖范围内的所有妇 女,根据不同年龄段开展健康教育. 3.1.2大力提倡母乳喂养,宣传母乳 喂养的好处,不但经济而且可以增进母 子感情,利于产后子宫恢复,降低乳腺癌 的发病率. 3.2开展乳腺病的普查,包括乳房的 自查和临床乳腺检查. 3.2.1向育龄妇女传授自查自测方 法:每次月经结束后7～10天乳房最不充 盈,平卧床上手指并拢用指腹按顺序触 摸乳房,不要遗漏乳晕和腋窝部位.自己 对镜观察乳房的大小,形态,轮廓,皮肤 及颜色有无改变,乳头有无抬高,回缩, 溢液. 3.2.2对于35岁以上女性应定期进 行乳腺临床检查. 3.3开展女性心理卫生教育.要心胸 豁达,要学会宽容,多参加社交活动,经 常和朋友,家人沟通交流,创造和谐的家 庭气氛,学会释放,缓解精神,心理压力, 这样才能以饱满的热情,旺盛的精力迎 接工作和生活的挑战. 乳腺病贯穿于女性自性成熟到绝经 期的整个人生过程,严重影响了女性的 工作,学习,生活.因此对所有女性群体 开展健康教育,生育知识指导,妇女病普 查普治从而预防各种乳腺病的发生是非 常必要的,也是完善社区卫生服务功能 的重要举措. 参考文献 1石美鑫主编.实用外科学(上册).第二 版,北京:人民卫生出版社,2002,640--658 稿) . 9l36 囫圜国日 2.基质金属蛋白酶组织抑制 因子(TlMPs) TIMPs是一个分泌性蛋白家族,是一 种内源性的分布广泛的MMPs天然抑制 剂.目前哺乳动物体内已发现四种,分别 命名为TIMP1,TIMP2,TIMP3,