静脉滴注用奥美拉唑的配伍稳定性考察.docVIP

静脉滴注用奥美拉唑的配伍稳定性考察 华西药学杂志 WCJ?PS　1999,14(5～6)∶409～410 　 李　珍　胡晋红　金桂兰 (上海长海医院临床药理研究室　上海200433) 　　提要　考察静脉滴注用Losec(奥美拉唑,Ome)的输液配伍稳定性。将40mgOme加入4种100ml的不同输液中,室温条件下放置6h,观察外观及pH的变化,HPLC法测定输液中Ome含量。除9g/LNS外,输液配伍后4h均出现微黄色,其稳定性与输液pH有关。 关键词　奥美拉唑　稳定性　高效液相色谱法　　奥美拉唑(omeprazole,Ome)为苯并咪唑类衍生物[1],商品名为Losec。该药能选择性地抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶,从而减少胃酸分泌,治疗返流性食 管炎、胃泌素瘤、十二指肠溃疡、胃溃疡和Zollinger-Ellison综合征等[2]。临床常用胶囊和供静脉推注的注射液,现又推出了供静脉滴注用Losec注射液,用于治疗不适合口服制剂的重病患者。根据Ome在酸性条件下不稳定,碱性环境中较稳定[3]的特点及临床用药情况,分别将其与四种常用输液配伍,观察其外观、pH及含量变化,为临床合理应用提供依据。 1.2.2　HPLC法测定Ome含量[4]　色谱柱为HypersilODS2柱(4.6mm×250mm,5Lm),流动相为甲醇-水-三乙胺-磷酸(67∶33∶0.5∶0.12,pH7.0), 检测波长302nm,灵敏度0.05AUFS,进样量20Ll,按外标法峰面积定量。Ome浓度在0.1～0.8mg/ml范围内,与峰面积线性良好,S=171426.6+8667474C(r=0.9994,n=5),低、中、高3个不同浓度的回收率分别为(101.35±1.30)%,(102.58±0.78)%和(98.58±0.90)%;日内差分别为1.29%,0.75%和0.91%;日间差分别为1.74%,2.14%和2.30%。 1.2.3　外观及pH变化　测定输液在加药前及加药后不同时间的pH值;以未加药物的输液作对照,观察药液色泽和澄明度变化。Losec与100ml9g/LNS配伍,6h内基本无颜色改变,但配伍100ml50g/LGS,100g/LGS和50g/LGNS时,4h可见微黄色,至6h变为淡黄色;与各种输液配伍后2h,溶液内均可见极少量短纤维状物;在整个研究期间pH值无明显变化,结果见表1。 表1　Losec与100ml4种不同输液配伍后pH值的变化(n=2) 输液9g/LNS50g/LGS100g/LGS50g/LGNS 配伍前5.674.113.693.71 放置时间(h) 09.589.108.938.91 19.529.068.888.86 29.459.018.818.87 39.429.048.788.76 49.529.068.878.76 59.539.068.888.78 69.469.058.858.75 1　实验部分 1.1　仪器与试?? Hitachi655系列HPLC仪,包括655A-12型恒流 泵,655A-22型可变波长紫外检测器和655B-71型微 处理机,Rheodyne7125型进样阀;PHS-3TC型精密数 显酸度计(上海沪新电子仪器厂)。Ome对照品(江苏扬州制药厂,含量99.60%);静脉滴注用Losec,40mg/支,瑞典Astra公司);LOTZA2151[每瓶含奥美拉唑钠42.6mg(相当于Ome40mg)、乙二胺四乙酸二钠1.5mg和适量氢氧化钠];9g/LNS、50g/LGS、100g/LGS、50g/LGNS(自制);甲醇、三乙胺和磷酸均为分析纯。 1.2　方法与结果 1.2.1　供试溶液的制备　分别用10ml一次性注射器取不同输液适量推入注射用奥美拉唑钠冻干粉针小瓶内,待溶解后,再将其药液全部注入原输液瓶,并混合均匀。上述药液放置于室温条件下(22～24℃)避光保存,于药液配好后即刻及加药后不同时间观察药液,1.2.4　含量变化　Losec与4种不同输液配伍后,用HPLC法测定溶液Ome浓度,以配伍即刻(0h)的含量为100%,计算其它时间的百分含量,浓度随时间变化 410 华西药学杂志 　第14卷 质峰峰面积超过了总峰面积的5%,也说明药物分解较多,不宜配伍。Losec与各种输液配伍2h后,溶液内均可见极少量短纤维状物,这可能与Ome的晶型转换有关。Ome的分解产物为砜化物和硫醚化物,也可能与输液中出现的短