医学资料 口服降糖药治疗.ppt

部分指南的血糖控制目标 对口服药的要求：（1）安全、有效（2）副作用小（3）依从性佳（4）降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖（5）降低HbA1C（6）无严重低血糖 磺酰脲类分类 第一代磺酰脲类 甲磺丁脲(Tolbutamide, D860) 氯磺丙脲(Chlorpropamide) 第二代磺酰脲类 格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 格列齐特(Gliclazide,达美康) 格列吡嗪(Glipizide,美吡哒、瑞易宁) 格列喹酮(Gliquidone,糖适平) 格列波脲(Glibornuride,克糖利) 第三代磺酰脲类 格列美脲(Glimepiride,亚莫利) 磺酰脲类降糖药治疗效果 大多数2型糖尿病患者开始应用时有效 空腹及餐后血糖可降低 HbA1c可下降1.5－2.0％ 随着疗程延长，效果渐差：磺脲类继发性失效(效差) 每年约10％患者失效(效差)；5年后，约半数患者还能保持满意血糖控制 UKPDS：第1年，血糖明显下降，血胰岛素明显升高，以后血糖逐年上升，胰岛素逐年下降，至第6年两者恢复至用SU治疗前的水平 独特的剂型－老药新型，改变疗效 缓释、控释制剂如格列齐特缓释片、格列吡嗪控释片及二甲双胍缓释片等是利用包衣、加入阻滞剂等手段来延缓或控制药物释放速度，以达到调整药物作用时间、减轻毒副作用等目的的一类新剂型，使患者 服药更方便－－提高患者依从性； 胃肠更安全－－降低胃肠道副作用； 降糖更合理－－平稳控制全天血糖 。 磺脲类药物的胰外作用 磺脲类药物也可通过胰外作用机制降低血糖。Müller等通过测定每个药的胰岛素增加值和血糖降低值的比率ΔPI/ΔBG来确定其胰外作用强度。比值越低表明降低血糖所需胰岛素越少，也说明其胰外作用最强。 磺脲类药物的胰外作用 研究人员发现在健康的禁食狗给予同等强度而剂量不同的各种磺脲类药物，其ΔPI/ΔBG 比值的排列顺序如下： 格列美脲 格列吡嗪 格列齐特 格列本脲 表明格列美脲的胰外作用最强。 格列美脲同时促进第一相和第二相的胰岛素分泌 格列美脲生理性促胰岛素分泌的临床启示 磺酰脲类继发性失效的原因(1) 磺酰脲类继发性失效的原因(2) 磺酰脲类继发性失效的原因(3) 磺酰脲类安全性及副作用的处理 磺酰脲类安全性及副作用的处理 非磺酰脲类促胰岛素分泌剂：瑞格列奈（Repaglinide) 化学结构：非磺酰脲类，为苯甲酸衍生物 促进?细胞分泌胰岛素的作用机理基本同磺脲类 与二甲双胍联合应用可取得良好降糖效果，明显优于二药合用 单独应用时，低血糖发生较少，且多轻微，与二甲双胍合用时则需注意避免较重低血糖 此药主要由肝脏CYP 3A4酶系代谢为非活性物，肝损害者血浆药物浓度升高 瑞格列奈模拟生理性胰岛素分泌示意图 非磺酰脲类促胰岛素分泌剂：瑞格列奈（Repaglinide) 瑞格列奈与SU有以下区别 ? 与钾离子通道上分子量为36kDa蛋白亚基特异性结合 ? 不象SU类，如格列本脲与140kDa的SU受体结合 ? 促胰岛素分泌作用较SU迅速，在就餐时服用即可，不必 在餐前半小时服 单独应用于2型糖尿病，可使空腹及餐后血糖下降，HbA1c下降 非磺酰脲类促胰岛素分泌剂：瑞格列奈（Repaglinide) CYP 3A4抑制剂，如酮康唑、红霉素等可升高此药血浆浓度；CYP诱导剂，如利福平、苯妥英钠可降低此药血浆浓度 此药特点为能快速使胰岛素释放，有利于控制餐后高血糖，便于病人就餐时服用 能否减轻对B细胞的刺激，从而减慢继发性失效的发生，尚有待于长期观察作出评价 非磺酰脲类促胰岛素分泌剂：那格列奈（Nateglinide) 化学结构：非磺酰脲类，为苯丙氨酸衍生物 作用方式基本同于磺脲类，促使KATP通道关闭，膜去极化，钙通道开放，钙离子内流，胰岛素颗粒移动，胰岛素分泌；但与KATP通道结合、离解的速度皆快、刺激胰岛素分泌的作用快速而短暂 KATP通道的组织选择性较SU好，对血管内皮细胞、心肌细胞KATP通道的结合较少 具快速降低餐后高血糖的作用，单独应用低血糖较少 那格列奈–源自天然氨基酸的胰岛素分泌模式调节剂 那格列奈调节胰岛素分泌模式的作用 那格列奈对肥胖2型糖尿病患者的作用 药代动力学: 快速吸收、快速清除 文献提示： 全球多个权威指南推荐——二甲双胍作为生活方式干预失败后口服降糖的一线首选药物 ADA/EASD 必威体育精装版共识推荐——二甲双胍是独一无二的药物，与生活干预一起同时作为诊断后即开始的基础治疗。 二甲双胍降血糖作用机理  (Metformin 格华止) 抑制肝糖异生，降低肝糖输出，有效