医学资料 口服降糖药的临床应用.pptVIP

口服降糖药物的临床应用 石家庄市中医院内分泌（糖尿病）科 梁贵廷 糖尿病（diabetes mellitus，DM） 由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱症群。 由于胰岛素分泌或/和作用缺陷导致糖代谢紊乱，以及蛋白质和脂肪代谢异常。 久病者可引起多系统损害，如眼、肾、神经、血管等慢性进行性病变。 严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等。 2型糖尿病的发生的基本环节 1\胰岛素分泌缺陷 2\胰岛素生物作用障碍 糖尿病的分型 一、1型糖尿病 二、2型糖尿病 ：占90％以上 三、妊娠期糖尿病 四、其他特殊类型糖尿病 综合治疗 糖尿病教育 饮食治疗 运动治疗 药物治疗 自我监测血糖 2型糖尿病的治疗目的 控制24小时血糖在合理范围内 减少尿糖排出量 控制餐后血糖 使HbA1C控制在理想范围 降糖的同时，有降脂改善微循环作用 最终目的是延缓、减少、杜绝大、微血管并发症。 口服抗糖药适应证 用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者 口服药的选择原则 安全、有效 依从性佳 降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖 降低HbA1C 避免严重低血糖 个体化，合理选择病人 1磺脲类胰岛素促分泌剂（SU） 2磺脲类胰岛素促泌剂 第一代：甲苯磺丁脲(Ｄ860)，氯磺丙脲 第二代：格列本脲（优降糖），格列奇特（达美康），格列吡嗪（美吡达、瑞易宁、迪沙），格列喹酮（糖适平） 第三代：格列美脲（亚莫利） 3磺脲类药物的降糖机制 刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 可与B细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca++通道，细胞内Ca++升高，促使胰岛素分泌 外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗 4磺脲类药物特性 5磺脲类药物适应症 可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药； 老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮； 轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮； 病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中－长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）。 FPG＜13.9mmol/L、有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好 6磺脲类药物用法 适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选 小剂量起步 餐前服用（餐前半小时） 剂量随血糖变化调整 可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、胰岛素合用 6磺脲类降糖药剂量及用法 7磺脲类药物禁忌 1型糖尿病患者； 妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病； 2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；对磺脲类降糖药物过敏者；在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合并症者；在有应激情况下，如有严重创伤、大手术、严重感染等。 7磺脲类药物副作用 低血糖：增加药物低血糖事件的主要因素有高龄，饮酒，肝／肾疾病，多种药物相互作用。 其他不良反应：恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少，皮疹。 对心血管系统的可能影响：影响缺血预适应。 体重增加。 7磺脲类药物副作用——原发失效 指应用SU三个月，血糖无明显下降。排除患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作用。病例选择不当是最可能的原因，即选择了β细胞功能已明显衰退的糖尿病患者（包括1型糖尿病和T2D患者） 7磺脲类药物副作用——继发失效 指使用SU至少一年，空腹血糖曾经两次降至8mmol/L以下（排除原发失效），SU已用至最大治疗剂量3个月，但空腹血糖仍10mmol/L，GHbA1c9.5%。继发失效的大部分原因不明，可能是糖尿病疾病逐渐发展的过程，导致β细胞功能进行性减退。 1非磺酰脲类胰岛素促分泌剂(格列奈类) 2非磺脲类胰岛素促泌剂 ——餐时血糖调节剂 3非磺脲类胰岛素促泌剂作用机制 与SU类似，作用位点也是胰岛β细胞膜的KATP，通过与SUR1的结合导致Kir6.2关闭，最终导致细胞的胞吐作用，促进胰岛素的分泌。 4非磺脲类胰岛素促泌剂药代 与SUR1的结合部位与SU不同，结合和解离速度更快、作用时间更短，药物吸收速度更快 恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。 5非磺脲类胰岛素促泌剂适应症 6瑞格列奈用法及用量 7非磺脲类胰岛素促泌剂副作用 1双胍类药物 双胍类药物种类 二甲双胍 苯乙双胍 3双胍类药物作用机制 抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生的结果。 改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的