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螺旋霉素的发酵工艺 ——制药与环境工程系 简介 药理作用 动力学 适应症 用法用量 不良反应 药物禁忌 发酵工艺流程 菌种甘油冷冻管 ↓ 解冻 一级摇瓶培养 ↓ 26~28 ℃，培养约24h 二级摇瓶培养 ↓ 26~28 ℃，培养约24h 一级种子罐培养 ↓ 26~28 ℃，培养约24h 二级种子罐培养 ↓ 26~28 ℃，培养约24h 发酵罐发酵培养 ↓ 25~27 ℃，培养约100h 发酵液放罐 生产过程 （1）菌种 （2）种子和发酵培养基 （3）一级摇瓶菌丝的制备 （4）二级摇瓶菌丝的制备 （5）一级种子罐的菌种培养 （6）二级种子罐的菌种培养 （7）三级种子罐的菌种培养 （1）菌种 工业生产使用的螺旋霉素生产菌是螺旋霉素的链霉菌经过多次诱变后获得的高产菌株。菌种保藏采用菌丝体制备成甘油管，在冷冻条件下低温保存，保存期为6个月 （2）种子和发酵培养基 在配制培养基的过程中要求确保各种成分齐全、称量准确无误，每组培养基都要做到彻底灭菌，以保证严格的纯种培养。 （3）一级摇瓶菌丝的制备 将保存的冷冻管取出，放置在室温或37℃恒温室化冻后，在无菌条件下吸3.5ml冷冻液接入有75ml的培养基的一级摇瓶，27℃振荡培养24h。菌丝要求镜检粗壮、呈团状、颜色深、无空泡、无杂菌。一级种夜应做肉汤培养，以检查有无杂菌 （4）二级摇瓶菌丝的制备 将长好的一级摇瓶菌丝在无菌条件先吸3.5ml接入有75ml的二级摇瓶中，27℃振荡培养24h，得二级摇瓶菌丝。在无菌条件下以6~8h瓶并成一排，倒入灭菌的接种瓶中，装好已灭菌的接种针头备用。操作的同时，要将剩余的种液约1ml都如肉汤作无菌试验。离开无菌室后，进罐菌丝必须镜检，要求菌丝量多、网状、染色中等、无杂菌、允许有少量空泡。 （5）一级种子罐的菌种培养 将培养好的二级摇瓶菌丝在无菌条件下接入已灭菌的一级种子罐培养基中，在26℃~28℃温度下培养24h，在确保菌丝体检验合格和无杂菌的情况下转入下级培养或降温保压。 （6）二级种子罐的菌种培养 在培养好的一级种子罐菌种在无菌条件下接入已灭菌的二级种子罐培养基中，在26℃~28℃温度下培养24h，在确保菌丝体检验合格和无杂菌的情况下转入下级发酵罐或降温保压。 （7）三级种子罐的菌种培养 将培养好的二级种子罐菌种在无菌条件下接入已灭菌的三级发酵培养基中进行发酵，在适宜条件下进行发酵控制，大约在培养100h发酵结束放罐，进入后续的提取工段。 致谢 谢谢大家的观看！ * LOGO 四川化工职业技术学院 制药与环境工程系 简介 工艺流程 生产过程 致谢 概述 目录 四川化工职业技术学院 制药与环境工程系 螺旋霉素，本品为白色或微黄色粉末，微有味；微吸湿；易溶于乙醇、丙醇、丙酮和甲醇，难溶于水。本品具有强大的体内抗菌作用和抗菌后效应（PAE），能够增强吞噬细胞的吞噬作用，广泛分布于体内。本品在组织细胞内浓度较红霉素高，而副作用小于红霉素。本品可用于治疗由革兰阳性菌和某些革兰阴性菌引起的耳、鼻、喉和呼吸道感染。 四川化工职业技术学院 制药与环境工程系 四川化工职业技术学院 制药与环境工程系 乙酰螺旋霉素为螺旋霉素的乙酰化衍生物，属16元环大环内酯类。本品对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、粪肠球菌等革兰阳性球菌具良好抗菌作用。对李斯特菌属、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、胎儿弯曲菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、拟杆菌属、产气荚膜杆菌、痤疮丙酸杆菌、消化球菌和消化链球菌以及衣原体属、支原体属、弓形体、隐孢子虫等亦具抑制作用。肠道革兰阴性杆菌通常耐药。作用机制为乙酰螺旋霉素与敏感微生物的核糖体50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白质合成而发挥抑菌作用。 作用机制、抗菌谱与红霉素相似，抗肺组织菌作用与红霉素相似或略逊，但比其具有更长的抗生素后效应（PAE）。与红霉素有交叉耐药。临床并未显示特别优于红霉素之处。 ?? 四川化工职业技术学院 制药与环境工程系 　　 ?? 螺旋霉素耐酸，口服吸收好，经胃肠道吸收后脱乙酰基转变为螺旋霉素而起抗菌作用。单剂口服0.2g后2小时达血药峰浓度1mg/L。本品在体内分布广泛，在胆汁、尿液、脓液、支气管分泌物、肺组织及前列腺中的浓度一般较血浓度高，本品不能透过血-脑脊液屏障。平均血消除半衰期约为4～8小时。多次给药后体内有蓄积作用。本品主要经粪便排泄，12小时经尿排泄量约为给药量的5%～15%，其中大部分为代谢产物，胆汁中浓度可达血浓度的15～40倍。 四川化工职业技术学院 制药与环境工程系 本品主要适用于对葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球青霉素菌