熊去氧胆酸临床应用.pptVIP

熊去氧胆酸的临床应用 广州军区广州总医院 蒋祖军 主要成份：熊去氧胆酸 (Ursodeoxycholic acid,UDCA) 应用历史：自上世纪六十年代起广泛用于胆石症的治疗 必威体育精装版研究：对原发性胆汁性肝硬化 (PBC)、原发性硬化性胆管炎 (PSC)、各型肝炎、脂肪性肝病、异体器官移植排异反应等均有明显的治疗作用。 促进内源性胆汁酸的排泌并抑制重吸收 稳定肝细胞，拮抗疏水性胆酸细胞毒 抑制肝脏胆固醇的合成，促进其转化和排泄 结 果 UDCA治疗组皮肤瘙痒、巩膜/皮肤黄染等临床症状明显改善，术后7天与术后3天相比，皮肤瘙痒、巩膜/皮肤黄染等症状明显改善，术后28天与术后3天相比，UDCA治疗组皮肤瘙痒的症状仍有改善。厌食、恶心、腹泻等症状无明显的改善。 结 论 肝癌肝切除术后口服熊去氧胆酸，可明显改善患者的肝功能和临床症状。 口服熊去氧胆酸有良好的依从性。 熊去氧胆酸对肾功能无明显损害。 肝移植术后抗排斥反应 提高肝移植患者存活率 熊去氧胆酸在药物性肝损害中的应用 药物性肝损害的发生概况 药物性肝炎约占住院肝病患者的5％; 占成人肝病患者的10％; 美国25％的暴发性肝衰竭是由药物引起的 我国病毒性肝炎的发病率较高，药物性肝炎所占的比率虽低于国外，但并不少见 国外报道药源性肝损害的发生率占所有药物反应病例的10～15%，仅次于皮肤粘膜损害和药物热 一般人群中10％、中老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害 900种以上的药物已经明确可以导致药物性肝病 中草药同样可以导致严重的药物性肝病(国内报道约占药物性肝损害的20%～30%) 肝损害的常见药物 解热镇痛药：如阿司匹林、对乙酰氨基酚、保泰松等 抗菌药：大环内酯类药，四环素,磺胺,磷酶素等 抗结核药：异烟肼,利福平,吡嗪酰胺等 抗肿瘤药：如硫唑嘌呤、氨甲碟呤、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤等 内分泌药：口服避孕药、甲睾酮、抗甲状腺药 降糖类药： 抗痛风类：别嘌呤醇 精神类疾病用药：如氯丙嗪、三氟拉嗪、安定、奋乃静等 麻醉药：氟烷、氯仿、甲氧氟烷等 ， 中草药类：黄药子、马钱子、麻黄、苦楝(川楝子)、苍耳子、关木通、菊三七、鱼胆、青黛、雷公藤、小柴胡汤等 中草药及中成药 单味：雷公藤、黄独、何首乌、斑螯、蜈蚣粉、苍耳子、白果等 成药：壮骨关节丸、消核片、逍遥丸、克银丸、复方青黛散、小金丹、骨仙片、安络丸、华佗再造丸、大活络丸等 药物 毒性代谢物 肝损害（中毒性肝损害） 药物直接肝毒性 药物间接肝毒性 药物在肝内生物转化 肝毒性复合物（免疫反应介导的肝损害） 过敏特异超敏反应 代谢特异质性 药物性肝损害的病理 急性肝炎：小叶内肝细胞坏死而门脉区炎症不显著。嗜酸性粒细胞浸润 慢性肝炎：同慢性肝炎 胆汁淤积 脂肪变 纤维化 肉芽肿 血管病变 肿瘤 药物性肝损害的预防 药物性肝损害重在预防 严格掌握药物的适用证，不可滥用，尤其是已经有报道可引起肝脏损害的药物，即使是尚无报道的药物也应想到可能会导致的肝脏不良反应 不要同时使用几种有肝损害作用的药物 在用药过程中应严密监测患者的血象、转氨酶等生化指标，尤其是既往有药物过敏史或过敏体质的患者 对于老年人、新生儿、营养不良者和已患有肝、肾疾病的患者应适当调整用药剂量 曾患药物性肝病的患者应避免再次使用诱发药物 药物性肝损害的治疗 立即停用有关药物和可疑药物 一旦疑诊或确诊，立即停用可疑或已知的致病药物，对于同时服用多种药物不确定是哪一种药物引起可以先停用所有药物，待肝脏功能恢复后再从相对安全的药物开始用。发现了致病药物后，尤其是过敏原因引起的肝损伤病人，应避免再次服用同类药物。停用药物后，经休息、营养，多数病人可以很快或逐渐恢复 对于重症病人及因基础疾病不能停用致病药物的病人，可以同时采取以下治疗：①支持治疗：卧床休息，高热量、高蛋白饮食，保持水、电解质、酸碱平衡等；②保肝、退黄治疗；③肾上腺皮质激素；④熊去氧胆酸：胆汁淤积型肝损害治疗用药首选；⑤积极防治并发症；⑥特殊解毒药：异烟肼用VitB，扑热息痛过量可用N一乙酰半胱氨酸，可结合反应性代谢产物；⑦人工肝或肝移植 保护肝细胞、促进肝细胞修复再生： 膜保护剂：甘草酸制剂、易善复　　 改善肝细胞代谢：口服蔗糖、果糖、注射葡萄糖、肝太乐、谷胱甘肽、肌醇、肝乐、ATP、辅酶A、肌苷、维生素B1、B12、叶酸 促进肝细胞再生：促肝细胞再生因子等 退黄：腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸 激素的应用 促进药物清除：血液透析，腹腔透析，血浆置换 解毒剂： 非特异性解毒剂：GSH、N-乙酰半胱氨酸、硫代硫酸纳、甾体类激素 特异解毒剂：螯合剂、二巯丙醇、青霉胺、二巯丁二酸、巯乙胺、喷替酸钙钠、依地酸钙钠 肝功衰竭治疗： 　　　单纯药物引起的