药品生产企业微生物实验室质量控制概要.ppt

文件 人员培训和资格确认 设备验收；验证；检定（或校准期间核查）和维修 设备使用中的运行状态（设备的关键参数） 培养基制备、储存和质量控制 检验规程中的关键步骤 数据记录与结果计算的确认 质量责任人对实验报告的评估 数据偏离的调查 文件 每一个进行检验的实验室必须建立并遵 守质量保证（QA）的政策和程序，用所 建立的QA政策和程序来监测和评价整个 检验过程。 所有QA活动都必须文件化。 实验记录 实验结果的可靠性依赖于实验严格按照标准操作规程进行。 标准操作规程应指出如何进行正确的实验操作。 实验记录应包含所有关键的实验细节，以便确认数据的完整性。 实验记录 正确的试验研究和实验记录是微生物试验成功的关键。要使实验结果可信最基本的原则是试验应按SOP规定的内容进行操作；如正确的试验操作、完整的实验记录，以便确认数据的完整性。 结果的判断 微生物实验的特殊性 影响结果观察的条件和因素 不符合要求和规定的原因调查 异常结果的分析 重新抽样复检 微生物实验的特殊性 影响试验结果的因素 药品微生物检验较为特殊，因是活微生物，受到外界影响因素较，因此检验结果分析比较困难，其影响因素有以下几方面： 1、微生物在自然界中普遍存在。 2、实验人员在样品处理过程或其它操作步骤可能受微生物污染。 3、微生物在样品或环境中分布不均匀等。 异常结果分析 以上原因造成试验结果的误差大和重现性差，因此，在试验时应尽最大程度的避免外来的污染。应对实验结果进行全面分析，如果实验结果不符合标准规定，应立即通知实验室管理人员，组织进行原因调查分析。 分析内容包括： ⑴实验室环境 ⑵抽样区的防护条件 ⑶样品本身是否具有影响微生物存活或繁殖的成分和作用 ⑷实验操作是否规范 以上都是评价实验结果真实性的重要依据。 如果依据分析调查结果发现，试验全过程中任何一个环节有错误，可判实验结果无效，那么应重新制定实验方案，按照正确的方案进行实验，在这种情况下，应特别认真对试验过程及正确的试验操作进行监控，实验室必须认可复试程序，如果需要，重新抽样，但抽样方法不能影响不符合规定结果的分析调查，这种情况必须详细记录。 微生物限度检查法 细菌数 霉菌数、酵母菌数 控制菌 检查方法的验证 微生物限度标准 结果判断 无菌检查法 微生物限度检查法应用指导原则 对微生物限度检查法中的标准、方法中 的特定内容、标准的应用做进一步的说 明。 10项内容 药品微生物检验替代方法验证指导原则 为微生物实验室所采用的试验方法能否替代药典规定方法用于药品微生物的检验提供指导 微生物定性检验方法的验证 微生物定量检验方法的验证 三类微生物检验的新技术 基于微生物生长信息的检验技术，如生物发 光技术、电化学技术、比浊法等； 直接测定被测介质中活微生物的检验技术如 固相细胞计数法、流式细胞计数法等； 基于微生物细胞所含有特定组成成分的分析 技术，如脂肪酸测定技术、核酸扩增技术、 基因指纹分析技术等。 微生物检验的新技术与传统的检验方法比较，具有检验简便，速度快的特点，有实时或近实时监控的潜力，能够对生产过程的关键工艺环节作出及时的微生物质量评价，使生产早期采取纠正措施及监控和指导优良生产成为可能，同时，新技术的使用也促进了生产成本降低及检验水平的提高，因此在医药行业完全有必要也有可能使用微生物检验的替代方法。 采用非药典规定的替代方法进行微生物检验时，应进行替代方法的验证，确认其应用效果优于或等同于药典的方法。若替代方法只是针对药典方法的某一环节进行技术修改，则验证仅针对该替代技术而非整个检验方法。 药品微生物检验方法分为定性试验和定量试验。定性试验是测定样品中是否存在活的微生物；定量试验是测定样品中存在的微生物数量。 替代方法的验证也分为定性和定量两类，不同类型需要验证的参数不同，验证参数的设定借鉴了美国和欧洲药典的规定，但又结合了我国国情。具体参数的设定见下表。 参数 定性检验 定量检验 准确度 － ＋ 精密度 － ＋ 专属性 ＋ ＋ 检测限 ＋ － 定量限 － ＋ 线性 － ＋ 范围 － ＋ 重现性 ＋ ＋ 耐用性 ＋ ＋ 注：＋表示需要验证 －表示不需要验证 替代方法的一般要求 在以替代方法对样品检验的适用性