生物等电子设计.ppt

药物合成设计 ---生物电子等排原理设计 The Design Of Drug Synthesis 一、生物电子等排的提出与发展 二、生物电子等排体设计原理与步骤 三、生物电子等排替代设计 --在农药中的运用与发展 四、生物电子等排替代设计 --在医药中的运用 一、生物电子等排的提出与发展 1951年，药物化学家Friedman将等电子体的概念引入药物研究领域，提出了生物电子等排体的概念，将药物结构中电子排布和化学性质的理论深入到了更高的研究领域，成为指导药物合成设计、结构改造，优化先导化合物的一个重要手段。 经典的生物电子等排体的定义和内容 定义：具有相同总数的“外层电子”原子或原子团 内容：外层电子数相同的同族元素、电子层数相同 的同周期元素、价电子数相同的原子或原子团 二、生物电子等排体设计原理与步骤 设计原理： 将药物结构中的原子或基团以生物电子等排体进行 相互替换，产生新型结构药物后进行活性筛选。 步骤： 1 分析目标药物结构，明确相应的骨架或基团组成 2 考察和分析所要取代基团的相关参数 （1）结构 （2）与受体的相互作用 （3）药物动力学（4）代谢作用 3 以生物电子等排体进行结构替换 4 在系列的衍生结构中进行活性筛选 三、生物电子等排替代设计 --在农药中的运用与发展 1、除草剂 芳氧苯氧丙酸类除草剂—吡氟和草灵 取代前：具除草活性，但吸收差 取代后：具除草活性，水溶性增加，吸收效果显著， 广泛用于防除阔叶作物田中的禾本科杂草。 取代前：环境降解慢 取代后：环境降解快 四、生物电子等排替代设计 --在医药中的运用 1 消化系统抗溃疡药物 小结 生物电子等排原理在药物设计中比较成功的例子有很多，如局部麻醉药，巴比妥类药物，抗代谢抗肿瘤药物等等。 利用生物电子等排体对先导化合物中的某一个基团逐个进行替换得到一系列的新化合物，是研究者们设计研究药物的经典方法。对得到化合物进行活性筛选，可以得到比先导化合物更优的化合物或药物。 谢谢！ *