药理学复习 第2章药效学.docVIP

第三章 药动学 本章要点： 掌握药物的吸收、分布及其影响因素，P450酶系及其抑制剂和诱导剂，药物排泄途径及其影响肾排泄的因素，血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念。掌握药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系：药-时曲线下面积、生物利用度、药峰时间、药峰浓度、消除半衰期、表观分布容积、清除率等。 药物的跨膜转运的方式主要有：被动转运、载体转运。 被动转运 (顺梯度转运)： 药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧进行跨膜转运。此种转运不需消耗ATP，只能顺浓差转运。多数药物属于被动转运。包括： ⑴ 简单扩散又称脂溶性扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过细胞膜。药物解离度对简单扩散影响很大。解离型极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型极性小，脂溶性大，容易扩散。非解离型药物的多少，取决于药物的解离常数（Ka）和体液的pH值， 弱酸性药物 pKa = pH +log[HA]/[A-] 弱碱性药物 pKa = pH +log[BH+]/[B] pKa：弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的Ph值。 弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离。弱碱性药物则相反。 ⑵ 滤过又称水溶扩散，是指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。如药物经肾小球的滤过。 载体转运 ⑴ 主动转运：是药物借助于特殊的载体并需消耗能量的跨膜运动，可逆浓差转运，有饱和性、竞争抑制性。如药物自肾小管的分泌性排泄。 ⑵ 易化扩散：是借助于膜内特殊的载体的一种转运方式，不需耗能，但不能逆浓差，有竞争抑制性。 二、药物的体内过程 药物的吸收 药物的吸收是指药物进入血液循环的过程。静脉注射无吸收过程。（被肠液或肠菌酶破坏，或肝药酶代谢等），分布药物的分布：进入循环的药向不同部位转移的过程。药物在体内是不均匀分布， 药物分子与血浆蛋白结合的特点（和药物与受体蛋白结合情况相似）：具有饱和性与可逆性结合物无活性竞争置换现象。 ⑸ 药物的pKa及体液pH液pHpH约7.4。弱酸性药物在较碱的细胞外液中解离增多，易自细胞内向细胞外转运；弱碱性药物则相反。 ⑹ 生理屏障： ① 血脑屏障是由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障的总称胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，妊娠期间禁用的药物。 ⑴ 生物转化：药物药物在体内生物转化后的结果：失活成为无药理活性活化无药理活性成为有药理活性或产生有毒物质。生物转化分两氧化、还原或水解， Ⅱ相为结合，极性增加，活性降低或灭活。 肝药酶：肝脏微粒体的细胞色素P450酶系统是促进药物生物转化的主要酶系统。肝药酶诱导剂：肝药酶抑制剂： 4、药物的排泄 ???排泄：药物原形和代谢物排出体外的过程。肾排泄()： 肾排泄的方式：① 肾小球滤过；② 肾小管被动重吸收；③ 肾小管主动分泌。 影响因素： 影响滤过的主要因素是肾小球滤过率和血浆蛋白结合率药物； 肾小管中重吸收量与尿液pH有关，一般酸性药物在碱性尿液中 易于排出，碱性药物则相反； 两个分泌机制相同的药物合用时有竞争性抑制作用，如丙磺舒抑制青霉素肾小管主动分泌，延效并增强。 ⑵ 胆排泄： 肝肠循环：其他排泄：乳汁pH略低于血浆，碱性药可自乳汁排泄，哺乳婴儿可能受累。胃液酸度更高，某些生物碱（如吗啡等）注射给药也可向胃液扩散，洗胃是中毒治疗和诊断的措施。肺脏是某些挥发性药的主要排泄途径，检测呼出气中的乙醇量是诊断酒后驾车的快速简便的方法。唾液及汗液粪中药物多数是口服未被吸收的药物。 1、药峰浓度（Cmax）：药物经血管外给药吸收后的血药浓度最大值。 药峰时间（tmax）：达到药峰浓度所需的时间。 表观分布容积（Vd）：是指药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度之比。其本身并不代表真正的容积。反映药物分布的广泛程度或药物与组织结合的程度。Vd =A/C =体内药量/ 血药浓度。参数之一。-时曲线下面积（AUC ）：代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度生物利用度）：）。4~6个t1/2体内药量基本消除(96%)。 ⑵ 恒速静脉滴注药物时，血药浓度没有波动地逐渐上升，经4~6个t1/2达到稳态浓度(Css,坪值)。 ⑶ 连续分次给药，即每隔一定时间(如一个t1/2)给予等量药时，血药浓度波动上升，经4~6个t1/2达Css。 ⑷ 首剂加倍（负荷剂量）：可使血药浓度迅速达到Css。t1/2特长或特短的或零级动力学药物不可用。 本章习题： 一、A型题 大多数药物跨膜转运的方式为： A．主动转运 B．被动转运 C．易化扩散 D．经离子通道 E．滤过 2、关于药物的转运，正确的是： 被动转运速度与膜两侧浓度差无关 简单扩散有饱和现象 易化扩散不需要载体 主动转运需要载体 滤过有竞争性抑制现象 3、药