内分泌学 自身免疫性多内分泌腺病综合征.pdfVIP

第十章 自身免疫性多内分泌腺病综合征 第一节 多发性内分泌腺肿瘤综合征1型 第一节 多发性内分泌腺肿瘤综合征1型 第第一一节节 多多发发性性内内分分泌泌腺腺肿肿瘤瘤综综合合征征11型型 临床表现 分型 诊断 病因与发病机制 鉴别诊断 临床表现 治疗 第三节 自身免疫性多内分泌腺病综合征 第三节 自身免疫性多内分泌腺病综合征 诊断与鉴别诊断 第第三三节节 自自身身免免疫疫性性多多内内分分泌泌腺腺病病综综合合征征 治疗 自身免疫性多内分泌腺病综合征I型 第二节 多发性内分泌腺肿瘤综合征2型 第二节 多发性内分泌腺肿瘤综合征2型 第第二二节节 多多发发性性内内分分泌泌腺腺肿肿瘤瘤综综合合征征22型型 自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型 病因与发病机制 第一节 多发性内分泌腺肿瘤综合征1型 多发性内分泌腺肿瘤综合征（multiple endocrine neoplasia syndrome，MEN）是指在一个 人先后或同时发生两个或两个以上的内分泌腺肿瘤（或增生）。根据病因及肿瘤的组合不同， MEN综合征可分为MEN-1 型和MEN-2型，后者再分为两个亚型，即MEN-2A 和MEN-2B。 以前曾把MEN-2B 型称为MEN-3型，后来发现其致病基因与MEN-2A相同，故仍归入MEN-2 型中。MEN 综合征均为基因缺陷所致的较为罕见的遗传性疾病，故均呈家族性聚集，且两 型外显率均高，遗传方式为常染色体显性遗传。 [1] 两型虽然致病的基因和表型不同，但也有一些共同点，表现在 ：①除少数肿瘤外，大 多数内分泌腺肿瘤均属于来源于胚胎神经嵴的APUD细胞，具有分泌多种肽类激素和生物源 性胺的潜能；②表型极不均一，临床诊断较为困难；③两型均为常染色体显性遗传，外显率 均高；④肿瘤往往是从增生逐渐衍变为肿瘤（癌）；⑤大多数两型内分泌肿瘤都需采用手术 治疗。为方便起见，下面将两型内分泌腺肿瘤分别介绍。 1954 年，Wermer 首先报告，又称Wermer综合征，或3P（parathyroidism，pituitary tumor， pancreatic tumor）综合征，因为其外显率（penetration）高，故又称4P综合征。 [2] 国外有报告估计这型发病率约为1/20~200 万 。国外有些专门收集和登记这一综合征的 机构或医院，发现先证者后，对其家庭成员进行DNA分析筛选，找出有患此综合征风险的 人和缺陷基因的携带者，并对这些家庭成员作长期随访。国内尚无MEN-1 型综合征的家系 报告。 【分型】 【分型】 【【分分型型】】 典型的MEN-1 综合征主要包括甲状旁腺、胰岛和垂体肿瘤，但临床表现极不均一。有 的患者只有其中一种肿瘤。除前述3种主要肿瘤外，还可伴有其他内分泌腺或非内分泌组织 ， 肿瘤[1 3~7]。见表2-8-1。 在上述肿瘤中有些为恶性，如胃泌素瘤、胰高糖素瘤、类癌、异位 ACTH或CRH综合 征、血管活性肠肽瘤，其余的肿瘤多属良性。除上述典型的MEN-1 综合征外，还有一些变 异型。 一、频发肢端肥大症的MEN-1 家族 [8] Stock 等 报告一个家系中有4个成员患病。第1代人中，患甲状旁腺功能亢进症，第2 代有2人患肢端肥大症，第3代1人患高泌乳素血症，同时有垂体肿瘤。另外在筛选该家系 26 个成员中，在第2代中有1人可能患有甲状旁腺功能亢进症，第3代成员中有2人为早期 肢端肥大症，他们血清中有类胰岛素生长因子-1（IGF-1）及其结合蛋白（IGFBP-3）浓度升 高，但生长激素脉冲性释放正常。根据单倍型分析不与MEN-1 区连锁。该学者认