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1 卤代烷为烃化剂：在碱的条件下与卤代烷生成醚 反应机理：SN1 1 卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚 反应机理：SN2 影响因素 a RX的影响 反应机理：a 酸催化 实例 环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应） （1）CH2N2 活性甲基化试剂 用于酚和羧酸的烃化，产生N2气，无其它副反应， 后处理简单 室温或低于室温反应，加热易爆炸 RX: 烷基卤代烃,环烷基卤代烃 芳环: 苯环,芳杂环 催化剂: AlX3, ZnCl2, FeCl3, SnCl4, HF, H2SO4, H3PO4 举例 概 述常用的酰化试剂 常用的酰化试剂 1) 羧酸为酰化剂 提高收率: (1)增加反应物浓度 (2)不断蒸出反应产物之一 (3)共沸除水、添加脱水剂或分子筛除水。（无水 CuSO4， 无水Al2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。） 加快反应速率:(1)提高温度 (2)催化剂(降低活化能) 3）酸酐为酰化剂 ③碱催化: 无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、 NaOH) 去酸剂 有机碱：吡啶， Et3N 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位阻较大的羧酸的酯化） F-C反应的影响因素 (1)酰化剂的影响：酰卤﹥酸酐﹥羧酸、酯 （3）催化剂的影响 （4）溶剂的影响 CCl4, CS2。惰性溶剂最好选用. 最终产物为苯甲醛（适用于酚类及酚醚类芳烃） 可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于芳胺。活化的芳环可以在较缓和的条件下反应。有些甚至可以不要催化剂。芳烃则一般需要较剧烈的条件。反应的中间产物(ArCH==NH·HCl)通常不经分离而直接加水使之转化成醛，收率一般较好 含有? -活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个? -活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich（曼尼奇）碱 三 α-氨烷基化反应 1. Mannich反应 机理 碳正离子 除去的OH与H+反应生成水 例: 重点Gabriel合成法（加布里尔）： 例： 氯灭酸 、氟灭酸的合成 Chlofenamic Acid Flufenamic Acid 芳香胺的N-芳烃化 Ullmann反应（乌尔曼）： 第三节 碳原子上的烃化反应  一、芳环上的烃化反应 (付-克反应) 1 反应式 2．亲电取代反应机理 C+ 离子对芳环的亲电进攻 用环状酸酐作酰化剂，可制取芳酰脂肪酸，并可进一步环和得芳酮衍生物 3 Gattermann反应(Hoesch反应的特例) 芳香化合物在三氯化铝或 二氯化锌存在下与HCN和HCl作用所发生的芳环氢被甲酰基取代的反应。 二、烯烃的C-酰化 第四章 缩合反应(人名反应） Condensation Reaction  1 Aldol缩合 （羟醛缩合） 定义：含有α-H的醛或酮，在碱或酸的催化作用下生成 β羟基醛或β羟基酮的反应（醛、酮之间的缩合） 第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 无机碱: NaOH, Na2CO3 有机碱: EtONa, NaH 1 Aldol缩合 机 理 a： 碱催化 1 Aldol缩合 机 理 b： 酸催化 H2SO4 HCl TsOH 1 Aldol缩合 1）自身缩合 （一般用碱性催化剂） 2 不饱和烃α羟烷基化（Prine普林斯形成亚甲基）(1,3-丙二醇 缩醛） 两个醇羟基进攻羰基 两个醇羟基进攻羰基 3 芳醛的α-羟烷基化（安息香缩合）芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α -羟基酮 机理（关键：如何来制造一个碳负离子） CN吸电子使氢离去 5. Grignard和Normant反应 Grignard试剂和Normant试剂与羰基化合物(醛、酮)反应，生成相应的醇类的反应。 二、α-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应） 机理:(苯环上有供电子基有利于反应,因为此为亲电反应) 作用与意义 合成卞基氯的方法 季铵盐 Blanc氯甲基化反应可用于延长碳链 酸式分解 Organic Reactions for Drug Synthesis * 常用的卤化剂 卤素（X2）：Cl2、Br2 次卤酸（HOX）：HOCl、HOBr N-卤代酰胺： 如 N-溴（氯）代乙酰胺（ N