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试验结果显示来适可显著降低2型糖尿病患者小而致密的低密度脂蛋白(LDL)亚组分。 纵坐标是ApoB (mg/dL)的浓度,横坐标为V-VLDL,I-ILDL, LDL1-6。 随着ApoB (mg/dL)浓度的升高,血浆脂蛋白的密度随之增加。 氟伐他汀(来适可)显著降低LDL5和LDL6组分(小而致密得致动脉粥样硬化LDL), ,达28% (p=0.001) ,与基线相比具有显著统计学差异。而 因此来适可对2型糖尿病患者的调脂治疗是针对“致动脉粥样硬化血脂谱”的治疗。 -与安慰剂相比,来适可? 80 mg治疗显著降低小而致密的LDL达 28% (p=0.001) -来适可? 80 mg治疗显著降低总胆固醇达23%, 降低LDL-胆固醇达 29% ,降低甘油三酯达 18% -来适可? 80 mg治疗同样显著升高HDL-C水平,基线甘油三酯300 mg/dL的患者HDL-胆固醇升高达 8.7%,基线HDL-胆固醇35 mg/dL的患者升高达 17.5% 在来适可?干预预防研究(LIPS)中,我们同样看到了来适可给糖尿病患者带来的益处。 -接受氟伐他汀(来适可)治疗的糖尿病患者,其MACE发生的危险大大降低达47% (p=0.0088),使其心血管事件的发生率相当于未患糖尿病之前。 众所周知,合并糖尿病使冠心病患者PCI术后发生主要不良心血管事件的危险性增加。因此,氟伐他汀(来适可)治疗使他们得益更多的结果并不令人吃惊。氟伐他汀(来适可)可以使糖尿病亚组患者冠心病病情稳定,从而使心血管事件的发生率与非糖尿病亚组中所观察到的心血管事件的发生率基本相似。 图中纵坐标表示无事件发生率,横坐标表示试验时间。伴有糖尿病的PCI术后患者在服用了氟伐他汀后,与非糖尿病患者相比,显著降低发生MACE的危险性达47%(n=202; RR, 0.53; 95%CI, 0.29-0.97; P=0.041). 在糖尿病亚组,应用氟伐他汀后,MACE发生率为21.7%,而应用安慰剂的MACE发生率为37.8%, 两者相比,氟伐他汀显著减少糖尿病患者MACE发生率达42.1%, P=0.022, 有显著统计学意义。 伴有糖尿病的PCI术后患者,服用氟伐他汀后第1年无不良事件者占80%左右,以后4年一直维持在75%以上,与非糖尿病患者相似;而仅服用安慰剂的糖尿病患者在PCI术后无事件人数逐年下降,第4年已降至63%左右。 Resources: Serruys P et al. JAMA 2002;287:3215–3222 (LIPS) Arampatzis C et al. Am Heart J 2004; in press (LIPS, diabetes patients) Sever P et al. Lancet 2003;361:1149–1158 (ASCOT) Shepherd J et al. Lancet 2002;360:1623–1630 (PROSPER) 来适可? 80 mg显著降低糖尿病患者发生心血管事件的危险性达 47% (Serruys et al. 2002) 研究 在糖尿病患者中心脏事件的发生率 LIPS 氟伐他汀 80 mg -47% ASCOT 阿托伐他汀 10 mg 无改变 PROSPER 普伐他汀 40 mg +27% 来适可?显著降低糖尿病患者的心血管事件 总结 来适可全面干预糖尿病患者的血脂谱 显著升高HDL-C 降低小而致密的LDL-C 来适可显著降低糖尿病患者心血管事件的风险 绝大多数糖尿病患者由于合并多种疾病,所以需要联合使用药物 独特的代谢途径确保来适可?极少发生药物间相互作用 与其他通过CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比,来适可?与临床常用药物联合应用时很少发生药物间相互作用 Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553–564 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–277 与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物 心血管药物 (华法令,钙离子拮抗剂, 氯吡格雷,贝特类,地高辛,烟酸) 抗菌药 (克拉霉素、红霉素) 抗哮喘药物 (茶碱) 免疫抑制剂 (环孢素) 胃肠道药物 (奥美拉唑 ) 辛伐他汀 阿托伐他汀 来适可? 不良反应 药物积聚 来适可?的途径 较危险的途径 CYP 450 3A4 CYP 450 2C9 FDA:来适可?发生药物间相互作用的危险最低 半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关(Thompson et al. 2003) 药物间相互作用 无药物间相互作用 * 基于标签 环孢素 烟酸 大环内酯类抗生素
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