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[经济学]第5章 白细胞分化抗原

第5章 白细胞分化抗原 白细胞分化抗原(分布) 白细胞分化抗原广泛分布于血细胞和非造血细胞如血管内皮细脑、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。 常用的CD分子 与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 免疫球蛋白Fc段受体 1. CD1分子 1. 1982年命名,MW:50kDa 2.染色体定位:1q22-23 3.分组:分五型:CD1a,CD1b,CD1c,CD1d, 与b2m组成二聚体;与MHCI/II类分子有30%同源性,无多态性; CD1表达于专职APC表面,还可存在于内体/溶酶体腔室中,酸性环境改变其构象,与抗原结合 B7家族 结构:CD80(B7-1)/CD86(B7-2),I型,IgSF(V+C) 胞浆区有磷酸化位点 分布:Mo、DC,活化后的T、B、Mo表达明显增加 细胞因子调节CD86表达:IL-4上调B细胞, IFN-?上调单核细胞,IL-10下调PBMC 配体:CD28、CTLA-4(CD152) 功能:B7(APC)—CD28(T)相互作用,为T细胞TCR/CD3 活化途径提供协同刺激信号 B7(APC)—CTLA-4(活化T)相互作用,产生抑制信号, 防止活化T细胞的过度增殖 CD22分子 结构:I型,属IgSF中唾液酸黏附家族成员(1个V+6个C2) 胞浆区有6个Tyr,其中4个组成YXXL 分布:B细胞,活化后上调 配体及相关分子: 配体:CD22的V样区结合CD45RO、CD75等分子上N连接 糖基上的唾液酸糖缀合物 胞浆区YXXL中Y磷酸化后,可结合具有SH2结构域的SHP-1、 Syk、PLC-?1等信号分子,还可结合Lck、PI3-K等激酶分子 功能:通过胞浆区与SHP-1结合,可对B细胞活化进行负调节 介导B细胞与T、Mo的黏附 CD22 mAb:临床试用治疗非何杰金淋巴瘤 (注:CD20 mAb治疗非何杰金淋巴瘤 FDC批准) Part2. 参与抗原摄取、提呈及免疫效应的CD分子 主要包括CD1分子、 FcR、补体受体、 CKR及凋亡有关的CD 补体受体:CR1~CR4(CD35、CD21、CD11b、CD11c) CKR:CD25(IL2R)、CD115~CD132(CSFR-ILR) 凋亡有关的CD:CD95(Fas)、CD178(FasL) NK杀伤有关的CD:CD56 CD1分子的结构 15 号染色体编码 * * 白细胞分化抗原(CD) 抗原受体:TCR、BCR、NKCR 主要组织相容性复合体(MHC) 细胞黏附分子(CAM) CKR、CR、FcR、促有丝分裂原受体、激素受体 概述 Leukocyte differentiation antigen (LDA) : 指不同谱系(lineage)白细胞在分化成熟的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的表面标记。 特点:1. 表达广泛:红细胞、血小板和血管内皮细胞 2. 包含抗原种类很多 (一)白细胞分化抗原的概念 (二)白细胞分化抗原的生物学意义 参与免疫应答过程 造血细胞的分化和造血过程的调控 炎症的发生 细胞的迁移和肿瘤细胞的转移 出、凝血 创伤愈合 (三)白细胞分化抗原的基本结构 大多数是跨膜糖蛋白,包括胞膜外区、跨膜区和胞浆区; 有些以糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol, GPI)连接方式锚定在细胞膜上; 少数白细胞分化抗原是碳水化合物。 (四)分化群(cluster of differentiation,CD)概念 人类白细胞分化抗原国际协作组(international workshop on human leukocyte differentiation antigens)应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原给出的统一命名(CD)。 CD:表示用抗体所识别的分化抗原。 CD1~CD247,大致划分13个组 人CD分组 分 组 CD 1. T细胞 CD1?CD8、CD27、CD28、CD99、CD99R、

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