[预防医学]21移植免疫.pptVIP

* * * * * * 超急性排斥反应 预存抗体 （ABO血型抗体；术前反复输血、怀孕、再次移植等） 抗原 （血管内皮细胞表面） 激活补体 直接破坏靶细胞 活性片段引起血管通透性增高和中性粒细胞浸润和损伤 纤维蛋白沉积和大量血小板聚集 血管炎症反应、血管内凝血出血 器官不可逆性缺血、变性、坏死 急性排斥反应（acute rejection) 概念：同种异基因器官移植中最常见的一类排斥反应，一般在移植术后数天至2周左右出现。 急性排斥反应 细胞免疫排斥 体液免疫排斥 CD4+Th介导迟发型超敏反应（主要） CD8+CTL的细胞毒效应 补体激活 急性间质炎 急性血管炎 激活的MΦ和NK细胞参与组织损伤 慢性排斥反应（chronic rejection) 概念：发生于移植后数周、数月甚至数年，其病变与慢性肾炎相似，肾脏正常器官组织结构逐渐消失，肾功能进行性减退，甚至完全丧失。 慢性排斥反应 手术后数月甚至数年内出现。 慢性排斥反应与移植器官内血管内皮损伤和增生有关，其最终结果是血管内径缩小、血栓形成直至移植物坏死。 同种异型特异性抗体与移植物的结合、免疫复合物在移植物内的沉积以及补体的活化等均可参与。  二、移植物抗宿主反应（GVHR） 概念：移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的排斥反应，发生后一般均难以逆转，不仅导致移植失败，还可能威胁受者生命。 有关因素 受者与供者间HLA型别不符 移植物中含有足够数量免疫细胞 受者免疫无能或免疫功能极度低下 GVHR 常见于 骨髓移植后 胸腺、脾脏移植 新生儿大量输血 GVHR 1、急性GVHD 供受者HLA不相配或未对受者进行预防性处理 移植后数天，最迟在术后2个月内即可发生 皮肤、肝脏、肠道等多个靶器官上皮细胞的坏死 皮肤瘙痒性斑丘疹、厌食、恶心、腹泻、血清胆红素增高等，易继发感染而致死亡。 由移植物中成熟T细胞介导，也可能与NK细胞有关 急性GVHR明显手掌红斑 2、慢性GVHD 皮肤病 血小板减少 一个或多个器官的纤维化和萎缩 最终可导致所累及器官的功能丧失 早期（左图）：慢性GVHD弥漫性的，几乎融合的色素沉着的藓状丘疹，伴有膝盖表皮中毒性坏死样的表现。 晚期（右图）：慢性GVHD背部色素沉着过度的硬化斑。 第三节 移植排斥反应防治原则 供者的选择 移植物和受者的预处理 免疫抑制疗法 移植后的免疫监测 供者的选择 红细胞血型检查-供受者ABO、Rh血型须相同，或至少符合输血原则 检测受者血清中预存的细胞毒性抗HLA抗体（供者淋巴细胞+受者血清） HLA分型 供者和受者均HLA定型，以选择最匹配的供受者。 在HLA-A、B、C、DR、DQ、DP六个位点中一般主要做 DR、A、B，其中II抗原比I类抗原更重要一些。 交叉配型 供受者HLA-A和HLA-B相配的位点数越多，移植物存活几率越高。 供受者HLA-DR位点相配更重要，因为HLA-DR和DQ基因有很强的连锁不平衡，DR位点相配的个体，通常DQ位点也相配。 移植物存活与HLA配型的关系 移植物和受者的预处理 移植物预处理 实质脏器移植-清除移植物中过路细胞 同种骨髓移植-清除骨髓移植物中T细胞 受者预处理 输注供者特异性血小板 去除受者体内天然抗A或抗B凝集素 受者脾切除 免疫抑制疗法 免疫抑制疗法 免疫抑制药物 化学类：糖皮质激素、大环内酯类药物、环磷酰胺、FTY-720（芬戈莫德 ） 生物制剂：抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白、抗CD3、CD4、CD8单抗等 中草药：雷公藤、冬虫夏草 清除预存抗体-移植前血浆置换 其他免疫抑制方法-受者脾切除、放射照射移植物或受者淋巴结、血浆置换、淋巴细胞置换 环孢菌素A（cyclosporin A） 目前临床上最常用的免疫抑制剂 抑制T细胞活化过程中IL-2基因的转录 无骨髓抑制 大剂量长期使用有肾毒性 移植后的免疫监测 淋巴细胞亚群百分比和功能测定 免疫分子水平测定，如血清中细胞因子、抗体、补体、可溶性HLA分子水平、细胞表面粘附分子、细胞因子受体表达水平等 第四节 器官移植相关的免疫学问题 诱导同种移植耐受 排斥反应的特殊情况 异种移植的实验研究 造血干细胞移植 （一）诱导同种移植耐受 封闭同种反应性TCR 阻断共刺激信号 供者特异性输血 过继输注Treg细胞 过继输注或诱导未成熟DC 定向调控Th细胞亚群分化 阻断效应细胞向移植物局部浸润 （二）排斥反应的特殊情况 免疫豁免区 概念：机体某些解剖部位易于接受同种乃至异种组织组织器官移植，而不发生或仅发生轻微排斥反应，包括角膜、眼前房、软骨、脑、胎盘滋养层、某些内分泌腺等。 （三）异种移植的实验研究 猪