生化遗传学PPT.ppt

发病机制和临床表现 机制：全身外分泌腺细胞分泌黏液不能及时清除 → →积滞在导管和腺泡中→ →阻塞和感染 症状累及 呼吸道：要为干咳，痰黏稠不易咳出，以后呈阵发性咳嗽，痰量增多，有胸闷、憋气及呼吸困难等缺氧表现 汗腺：汗液中NaCl含量增高 男性患者伴先天性双侧输精管缺如 囊性纤维样变 第二节 遗传性酶病 是指编码酶蛋白的基因突变引起酶合成障碍，使机体的代谢过程不能正常进行而引起的疾病。 遗传性酶病（遗传性代谢病） （先天性代谢缺陷） 酶活性降低或缺乏的原因 酶完全不能合成—— 酶缺乏 酶结构异常→功能性缺乏 酶稳定性↓ → 酶降解速率↑ 改变酶与辅助因子结合的部位 结构基因突变 酶活性↓ 调控基因变异 → 酶合成数量↓ 一、遗传性酶病的发病机理 EC D 终产物 A B C EA A 底物 B EB C 中间产物 基因 酶 代谢途径 mRNA E 物质产生 代谢底物和中间产物积累，代谢终产物缺乏，代谢旁路产物生成 人体损害，引起异常临床表现 二、遗传性酶病的分类 （一）根据代谢途径阻断的发病机制不同，遗传性酶病可分为以下几类： 1.酶缺陷导致代谢终产物缺陷。如白化病、家族性甲状腺肿等 2.酶缺陷导致代谢中间产物积累。如半乳糖血症、尿黑酸尿症等 3.酶缺陷导代谢底物积累。如糖原贮积症、粘多糖贮积症等 4.酶缺陷导致代谢副产物积累。如PKU等 5.酶缺陷导致反馈抑制减弱。如自毁容貌综合征等 6.酶活性增高导致代谢产物增加。如痛风等 7.酶缺陷导致对药物的异常反应。如G-6PD缺乏症等 8.酶缺陷导致与维生素（辅酶）相互作用受损。如甲基丙二酸尿症等 （二）根据代谢物类型分类： 糖代谢遗传病 氨基酸代谢遗传病 核酸代谢病 脂代谢遗遗传传病 维生素代谢遗传病 金属代谢遗传病 药物代谢遗传病 …… 三、常见遗传性酶病 苯丙氨酸 苯丙氨酸 羟化酶 酪氨酸 多巴 黑色素 苯丙酮酸 苯乳酸、苯乙酸 （血、汗、尿） 基因突变 × 蛋白质 有特殊的腐臭味 酪氨酸脱羧酶 3，4二羟基苯丙氨酸 去甲肾上腺素 肾上腺素 神经系统发育不可缺少的物质 酪氨酸酶 蛋白质 尿黑酸 乙酰乙酸 CO2+H2O 尿黑酸氧化酶 几种氨基酸代谢异常 白化病（albinsm) 终产物↓ 遗传方式：AR 代谢途径： 苯丙氨酸 酪氨酸酶 多巴 黑色素 基因突变 × 苯丙氨酸 羟化酶 酪氨酸 临床症状：皮肤、毛发白色 临床症状 出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3-6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显 苯丙酮尿症 副产物↑（phenylketonuria—PKU） 临床症状 临床症状 遗传方式：常染色体隐性遗传（AR） 预防和治疗： ① 新生儿筛查 ②饮食治疗：由于苯丙氨酸是合成蛋白质的必需氨基酸，完全缺乏时亦可导致神经系统损害，因此对婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼儿期添加辅食时应以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。至6岁神经系统发育后，即可吃正常食物。 尿黑酸尿症(alkaptonuria) 遗传学 本病呈常染色体隐性遗传， 疾病基因定位于 3q21-q23，患者尿黑酸氧化酶缺陷。 尿黑酸尿症 苯丙氨酸 苯丙氨酸 羟化酶 酪氨酸 多巴 黑色素 苯丙酮酸 苯乳酸、苯乙酸 （血、汗、尿） 基因突变 × 蛋白质 酪氨酸脱羧酶 3，4二羟基苯丙氨酸 去甲肾上腺素 肾上腺素 酪氨酸酶 蛋白质 尿黑酸 乙酰乙酸 CO2+H2O 尿黑酸氧化酶 临床表现 病人的尿中含有尿黑酸（alkapton），曝光后可变为黑色的物质，这种病症在婴儿期就可表现出来，到成年时由于尿黑酸大量沉积于关节与软骨外，使关节变性。一般无明显的临床表现，严重时可出现关节炎，并发心脏病。 4. Von Willebrand Disease（血管性假血友病, AD或AR） vWF因子（血管性假血友病因子）缺乏所致，vWF基因定位于12p13，含52个外显子。vWF由血管内皮细胞分泌，为Ⅷ凝血因子的载体，并可增强Ⅷ因子的稳定性。vWF缺乏会降低Ⅷ凝血因子的活性；同时由于血小板中也含有vWF，vWF缺乏也影响血小板的凝血功能。因此本病患者有明显的出血倾向，但症状较轻。 三、受体病 (Receptor Disease) 家族性高胆固醇血症 (familiar hypercholesterolemia) 遗传学 本病为常染色体显性遗传，LDL（低密度脂蛋白）受体（是一种糖蛋白）基因定位于1