猪圆环病毒2型疫苗研究进展PPT.pptx

猪圆环病毒2型疫苗研究进展汇报人：赵微目录BCA国内、外圆环疫苗情况存在问题及展望圆环流行情况介绍猪圆环病毒病是危害全球养猪业的重大经济影响性疾病，也是我国养猪业的三大疾病之一，与猪瘟和猪蓝耳病并称我国养猪业的三座大山。PMWSPCVADPCV2 属于圆环病毒科圆环病毒属成员，是一种共价闭合、单股环状负链DNA病毒，呈二十面体对称，无囊膜。PCV2 病毒粒子直径为17nm ，基因组大小约1.7kb ，是目前发现的最小的动物病毒。PCV2 的基因组结构存在11 个开放阅读框(ORFs)，即ORF1-ORF11 ，ORFs 之间大小相差悬殊，所编码的蛋白大小在2～36ku 。ORF1 与ORF2 是PCV2 最大的２个开放阅读框，分别编码与病毒复制相关的蛋白Ｒep和Ｒep’以及病毒的结构蛋白Ｃap。Ｃap 蛋白作为病毒的主要结构蛋白，构成病毒的核衣壳，是PCV2 的主要免疫保护性抗原，能诱导动物机体产生特异性免疫应答，是研制PCV2 基因工程亚单位疫苗的理想靶抗原。ORF3 为病毒复制的非必需基因，其编码的蛋白可诱导PCV2 感染的细胞发生凋亡。许多学者在PCV2 基因组结构与功能方面开展了大量研究，除ORF1 ,ORF2 与ORF3 的功能研究较为透彻外，其他ORFs 的功能尚不十分清楚。目前，国际上统一将PCV2 分为PCV2a、PCV2b、PCV2c 三个基因亚型，其中PCV2a 和PCV2b 是目前存在的主要基因型，PCV2a 仅分离自无PMWS感染猪场，PCV2b 多分离自PMWS发生的猪群，PCV2c亚型毒株仅在20世纪80年代于丹麦分离，在致病性方面未见报道。PCV2在世界范围内广泛分布并且在猪群中存在至少有50多年，血清学和病原学调查己证实全世界范围内许多国家和地区的猪群均存在PCV2感染，几乎100%的商品化养猪场感染过PCV2，严重影响世界养猪业的发展。目前对该病毒的防控主要依靠疫苗，灭活疫苗、亚单位疫苗和嵌合病毒灭活疫苗已投入使用，核酸疫苗、活载体疫苗和标记疫苗等新型疫苗已成为PCV2 疫苗研究的热点。PCV2 国外流行情况PCV2bPCV2a 2003 2008OlveraDupont 等对GenBank 中1997 年至2006 年间上传的218 个PCV2 全基因组进行遗传进化分析，结果发现2003 年前猪群中主要流行PCV2a ,之后世界范围内猪群PCV2 感染存在转型趋势，主要以PCV2b 基因型流行为主，同时PCVAD 临床表现较2003 年之前更为严重，但是这些国家不包括韩国、日本和澳大利亚。 基于以上研究，Tanja Oprissnig 等分析了1996 - 2013 年间分离自美国和加拿大的750 份样品，1996 - 2004 年间分离到的毒株均属于PCV2a 基因型，2005 年出现新基因型PCV2b ,2006 - 2013 年的流行株为PCV2b 基因型。2012年５月，美国在一PCV2 免疫失败猪场首次分离到毒力均强于PCV2a 和PCV2b 的突变毒株(Mutant porcine circovirus type 2b,ｍPCV2b），由于美国商品化疫苗基于PCV2a 基因型，ｍPCV2b 毒株的发现让人们更加关注当前PCV2a 型疫苗的免疫效果。北美地区在2004 年前仅流行PCV2a 基因型,2005 年爆发严重的PCVAD,PCV2b 基因型替代PCV2a 型在北美地区商业化猪场迅速蔓延，引起高发病率和死亡率。随后在中国、泰国、韩国、丹麦、瑞士也相继报道了PCV2b 基因型的出现，并在一段时间内与PCV2a 基因型循环流行。2007 年Chae 等在韩国分离到36 株PCV2(PCVAD 发病猪场分离到29 株，PCVAD 未发病猪场９株)，29 株均属于PCV2b，PCVAD 未发病猪场中有4 株属于PCV2b。2006-2007 年间，日本存在PCV2a 与PCV2b 两种亚型，但是以PCV2b 为主要流行基因型。目前，PCV2b 基因型替代PCV2a 型成为优势基因型，有关PCV2 流行毒株遗传变异的报道也逐渐增多，在遗传变异及免疫压力下可能出现其它形式的突变毒株。2008 年Ｈess等报道了PCV2a 与PCV2b 重组毒株，随后有关不同PCV2b 毒株之间以及PCV1 与PCV2a 之间毒株发生基因重组相继报道。同时进一步研究发现，重组毒有很高的体外繁殖能力，且抗原性发生改变，这些改变对致病性的影响有待进一步研究。PCV2 基因型的漂移最早起源于欧洲，发生于2003 年或更早时间，北美洲和亚洲约发生于2005 年，大洋洲发生这种优势流行株转变约在2006 年，时间上均比欧洲PCV2 基因型的改变有轻微的推迟，潜在原因还未得到证实，可能与进口处于该病潜伏期的动