心房颤动与心房电重构及其药物干预PPT.ppt

心房颤动与心房电重构及其药物干预 ;临床研究发现： 部分房颤病人没有明确的心脏器质性改变(“孤立性房颤”或“特发性房颤”）。 阵发性房颤随时间推移而发展为持续性房颤或慢性房颤。且阵发性房颤的发作时限越长, 转成持续性房颤的可能性也越大。 房颤发作时间越长, 就越难转复,并难以维持其窦性心律。 所有这些现象似乎表明房颤本身有导致房颤的作用。 因而认为，房颤是一种自身延续性心律失常。;1995年Wijffels等首先报告了快速心房起搏诱发房颤动物模型的研究结果。结果发现，房颤反复发作或连续心房刺激可导致AERP缩短,AERP的生理性频率适应性减弱,导致房颤发作频率增加,发作持续时间延长。并提出了心房电重构的概念。 即使没有心脏器质性病变,仅房颤引起的心房电重构也能使房颤发作并持续。 此即为“房颤致房颤”的理论来源。 ;1．心房电重构的概念;心房电重构的产生 ;心房的快速电刺激也会产生心房电重构。 如：Morillo等以400次/分的频率持续刺激狗的心房,Wijffels 等以300～330次/分的频率持续刺激山羊的心房,均观察到了心房电重构现象。 心房电重构的产生与心房的快速激动及持续时间有关。 ;多子波理论认为：;3 心房电重构的发生机制 ;Yue等在动物实验中发现,对犬进行快速心房起搏(400次/分),可导致：;Yue等对犬进行快速心房起搏(400次/分),下列离子流无改变：;Gaspo等通过快速起搏犬心房后发现： ;Blaauw研究发现：;心房电重构产生的离子机制;3.2 心房电重构产生的分子机制;主要研究证据：;主要研究证据：;主要研究证据：; 上述研究结果表明： ;4.心房电重构的药物干预研究;Bertaglia等研究结果：;Wood等研究结果：;张建成等研究结果：;临床病例观察研究（刘增长等）：;相反的研究结果： 目前国外已有研究结果提示，维拉帕米不能防止长期快速起搏引起的AERP缩短及其频率适应性消失，它不仅不能减少房颤的易感性，反而使诱发的房颤持续时间延长。 快速心房激动过程中心房肌细胞内钙超载被认为可能只是短期房颤患者心房电重构的始动因素。;4.2 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂;Nakashima研究显示： 血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）可能参与心房电重构形成机制且促进心房电重构。 快速心房起搏诱导的AERP缩短可被cadesartan或captopril减轻、而被AngⅡ增加。 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）与血管紧张素受体拮抗剂（ARB）即是通过阻断AngⅡ在体内的某些生物学效应达到干预心房肌电重构的目的。 ;Vermes研究结果： 在左室功能不全研究的分支研究中纳入374例左室功能不全（LVEF≤35％）的窦性心律患者，采用随机双盲试验，治疗组（188例）服用依那普利，对照组（186例）服用安慰剂，随访2.9±1.0年。 结果显示：治疗组10例(5.4％)、对照组45例(24％)发生了1次或1次以上的房颤，表明使用依那普利能显著降低伴左室功能不全者继发房颤的危险。 （Circulation; 2003，107(23):2926-2931）; Li等研究结果：;吴书林等研究结果：;我们将38例患者随机分为卡托普利组(14 例)、维拉帕米组(12例)及生理盐水对照组(12例)，分别观察了各组用药前、后及快速心房刺激后AERP的变化及AF诱发情况。 结果显示: ①快速心房刺激可使57.9%正常成人诱发房颤。 ②诱发房颤后AERP明显缩短,而未诱发AF者的AERP 无明显变化。 ③卡托普利及维拉帕米均能显著延长诱发房颤患 者的AERP。 ④卡托普利能减少房颤诱发率,并缩短房颤持续时 间；而维拉帕米则使房颤诱发率增加、持续时 间延长。;Kaprielian等研究认为： ARB和ACEI阻止心房电重构的机理包括减轻心房压力、调节心房不应期、干扰离子流、缓和交感张力及稳定电解质浓度等几个方面，但确切机制仍不清楚。 ;4.3 抗氧化剂;结束语 ;谢谢！