免疫学 主要组织相容性复合物.pptVIP

主要组织相容性复合物 * 组织相容性抗原/移植抗原： 诱发移植排斥反应的抗原。 * 主要组织相容性抗原： 引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。 * 主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex, MHC): 位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。 　* 人类MHC → HLA复合体 → 编码HLA抗原; * 小鼠MHC → H-2复合体 → 编码H-2抗原; HLA (human leukocyte antigen)复合物 HLA复合物位于人第六号染色体短臂, 有100余个基因座(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为三群。 1．HLA-I类基因 * 经典I类基因: HLA-A、-B、-C 参与递呈内源性抗原 *非经典I类基因: HLA-E、-G、-F 2．HLA-II类基因 *经典II类基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 参与递呈外源性抗原 *非经典II类基因: LMP、TAP、tapasin、 HLA-DM、HLA-DO， 参与抗原的加工和转运 3. HLA-Ⅲ类基因 * 包括编码补体C4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因 MHC的遗传学特征 高度多态性 单元型遗传 连锁不平衡 复等位基因：群体中，位于同一基因座位上有2个及2个以上不同的基因; 共显性遗传：位于两条染色体上的等位基因均为显性基因; 多基因性：指HLA具有众多紧密连锁的基因座位。 MHC多态性的意义 利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭，从而维持种群的生存; 实现对机体免疫应答的遗传控制; 可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。 MHC多态性的意义 利于群体适应复杂的环境改变，从而维持种群的生存; 实现对机体免疫应答的遗传控制; 可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。 单元型遗传和连锁不平衡 单元型(haplotype)：连锁于同一染色体片段上的若干基因座位上的等位基因组成。 HLA单元型遗传：以单元型作为遗传基本单位，将MHC遗传信息由亲代遗传给子代。 意义：可用于选择移植供者和亲子鉴定。 连锁不平衡（linkage disequilibrium）：群体中各HLA等位基因非随机地组成单元型的现象。 HLA-I类抗原 1．分子结构： (1) 肽结合区（a1/a2）：结合抗原肽 (2) Ig样区（a3）：与CD8结合 (3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上 (4) 胞浆区: 信号转导 (5) b2微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳 定性 2．组织分布：分布于所有有核细胞表面 1. 分子结构： (1) 肽结合区(a1/b1)：结合抗原肽 (2) Ig样区(a2/b2)：与CD4结合 (3) 跨膜区：固定HLAII类抗原于膜上 (4) 胞浆区：信号转导 2. 组织分布: 专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞 MHC的功能 一、抗原提呈 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。 抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础 * 锚着残基（anchor residue） 在抗原肽-MHC分子复合物中，抗原肽的两个或两个以上专司和MHC分子结合的氨基酸残基称为锚着残基。 二、参与T细胞限制性识别 二、参与T细胞限制性识别 参与T细胞限制性识别 三、MHC分子的其他生物学作用 * 参与T细胞在胸腺的发育 * 诱导同种移植排斥反应 * 参与对免疫应答的遗传控制 检测HLA的应用 (一) HLA与疾病的相关性 * 携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。(例如：携带HLA-B27者易