免疫学讲义第4章 补体系统.pptVIP

——— 什么是补体？ 第一节 概述 补体（complement, C）概念 存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组与免疫相关，并具有酶活性，能协助抗体发挥免疫效应的球蛋白。 补体系统（complement system）概念 一、补体系统的组成与命名 1、补体系统的组成（根据功能） （1）固有成分：C1q、C1r、C1s、C2~C9、B因子、D因子；MBL和丝氨酸蛋白酶。（2）补体调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、促衰变因子（decay accelerating factor，DAF）等。（3）补体受体（CR，complement receptor）：CR1～5，C3aR，C2aR，C4aR等。 2、补体系统的命名 经典途径的固有成分 C1q、C1r、C1s、C2~C9 替代途径的补体成分 B因子、P因子、D因子 第三途径的补体成分 MBL、MASP 补体调节蛋白 C1抑制物 补体受体 CR1～5，C3aR，C2aR，C4aR 补体活化后的裂解片断 C3a、C3b 具酶活性的补体成分或复合物 C1、C3bBb 已失活的补体成分 iC3b 二、补体成分的基本特性 1、是存在于正常人体或动物血清中具酶活性的球蛋白，未活化前多以酶原形式存在。 2、正常人体血清中补体含量相对稳定，（其中C3含量最高、D因子含量最低）与抗原刺激无关，不随机体免疫应答增加，但在某些病理条件下可引起改变。 3、补体性能极不稳定，加热56度、30分钟即灭活，0~10度活性只能维持3~4天，因对许多理化因素敏感而失活。 4、补体通常不与单独的抗体结合，作用无特异性。 * 豚鼠血液中补体含量非常丰富。 第二节 补体系统的激活 一、经典途径（classical pathway） 1、参与成分 C1q、C1r、C1s、C2~C9 2、激活物质 IC（免疫复合物） 3、激活过程： 识别阶段 活化阶段 攻膜阶段 二、旁路途径（alternative pathway） 1、参与成分 C3、B、D、P、(H、I)因子 2、激活物质 细菌细胞壁成分、凝聚的 IgA和IgG4等。 3、激活过程： * C3b正反馈途径 旁路途径可以识别自己与非己 旁路途径是补体系统重要的放大机制 三、MBL途径 第三节 补体活化的调节 自身衰变的调节 调节因子的作用 ①防止或限制补体在液相中自发激活 ②抑制或增强补体对底物正常作用 ③保护机体组织细胞免遭补体破坏 第四节 补体受体 二、补体活性片段介导的生物学效应： 1、调理作用：C3b、C4b、iC3b等，与相应受体结合。 2、介导炎症反应：C3a、C4a、C5a具有过敏毒素， C3a和C5a对中性粒细胞具有趋化因子特性，C2a具有激肽样作用。 3、免疫粘附与清除免疫复合物。 4、中和及溶解病毒作用 Biological effects of C5a 第五节 补体系统的异常与疾病  第五节 补体的生物学作用一、补体介导的溶菌、溶细胞作用。  抗体仅能使细胞膜发生改变，而不发生破坏，只有加入补体，细菌才被破坏，溶解（如沙门氏菌） 机体抗G-菌的能力常与血清中C3含量有关。C3破坏了，则被大大增高。临床上见到原发性或继发性C3缺乏的个体，易患肺炎，脑膜炎与败血症 肿瘤细胞有抗体单独存在时，不受影响，而加入补体可使某些肿瘤细胞死亡。 补体减少 易患败血症 病人体内TNF增高 循环IC可激活补体,产生C3b与抗体共价结合,C3b与表达CR1和CR3血细胞结合,通过血流运送到肝脏而被清除.由于表达CR1的红细胞数量巨大,因此是清除IC的主要参与者 * * 第四章 补体系统(Complement system) Discoverer of Complement 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56°C 30 min 阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。 Ehrlich 在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（Complement） Jules Bodet (1870-1961) C1 (1) 识别阶段 抗原抗体结合, 抗体发生构型改变, 使Fc段补体结合部位暴露, C1与之结合并被激活? C1q为六聚体,呈球形，每一亚单位头部乃C1q与Ig结