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第六章 细胞因子 cytokine, CK; 概念 由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类具有多功能、高活性、作为细胞间信号传递的小分子量可溶性糖蛋白或蛋白多肽。;共同特性 1、低分子(8~80kD)蛋白或糖蛋白 2、分泌特点 （1）多细胞来源 （2）短暂的自限性分泌 3、生物学作用特点 （1）作用方式 自分泌、旁分泌或内分泌 ;A：CK的产生;细胞因子的受体（根据胞外结构与氨基酸序列）;;;网络性 （1）相互诱生 IL-1 诱生IFN、IL-1、2、4等 （2）调节CKR的表达 IL-1、5、6等 可促进IL-2R的表达 IL-1 能降低TNF受体的密度 可溶性CKR（SCKR）可起正负双向调节;分类 1、白细胞介素( interleukin IL ) 是指由白细胞或免疫细胞产生的， 并在其间发挥相互作用的细胞因子。 2、干扰素（interferon IFN） 具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作 3、肿瘤坏死因子( tumor necrosis factor TNF ) 　使肿瘤组织发生出血性坏死 ;4、集落刺激因子（colony stimulating factor CSF） 刺激骨髓前体细胞的生长与分化, 也称造血生长因子 5、趋化因子（chemokine） 　 对不同靶细胞具有趋化作用 6、生长因子（growth factor GF） 　 介导不同类型细胞生长和分化; 细胞因子的生物学活性 1、调节固有性免疫应答  IFN-γ、IL-2、 IL-12 2、调节适应性免疫应答  IFN-γ、 IL-2、 IL-4 3、刺激造血 IL-2、GM-CSF 4、促进凋亡，直接杀伤靶细胞 TNF-α、LT- α 5、促进创伤的修复 TGF-β、EGF、VEGF;;;;细胞因子受体 一、分类 1. 免疫球蛋白超家族受体 2. Ⅰ类细胞因子受体家族 3. Ⅱ类细胞因子受体家族 4. 肿瘤坏死因子受体超家族 5. 趋化因子家族受体 二、可溶性细胞因子受体和拮抗剂;细胞因子与临床治疗; 细胞因子抑制剂 用于治疗炎症，自身免疫病，移植排斥，休克; 已批准上市的细胞因子基因工程药物;正进行临床试验的细胞因子基因工程药物;DAB389-IL-2 (IL-2免疫毒素) ;DAB389-EGF ; 临床应用存在下列问题 ? 体???效果远不如在体外理想 体内应用毒性反应相当严重 细胞因子的半衰期过短（以分钟计） 改进 !! 局部应用 诱导机体持续产生内源性细胞因子 导向疗法、基因疗法 联合应用优于单独用;小 结