PPI合理应用-2013-10-12PPT.ppt

4 埃索美拉唑药物特点 ---药动学与药效学优势 药物代谢（ drug metabolism） 步骤： Ⅰ相代谢反应：氧化 还原 水解：非极性脂溶性化合物变为 极性和水溶性代谢物，药物代谢酶95%以 上是细胞色素P450酶系统 Ⅱ相代谢反应：结合反应：药物或I相代谢物与内源性结合 剂的结合反应，极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 （注：不同的化合物代谢不同，有的仅需要I相代谢，有的可能不经过I相代谢直接进入II相代谢） 药物代谢后的变化 大多数药物经代谢后药理活性减弱或消失 某些药物必须经代谢后才能发挥作用 药物代谢（ drug metabolism） 部位：肝脏微粒体 主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochrome P450 enzymatic system） 参与药物代谢的主要酶类 人肝中 I 相和 II 相代谢酶 I 相酶 II 相酶 CYP1A1/2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 NADPH-醌氧化还原酶 谷胱甘肽-S-转移酶 N-乙酰转移酶 UDP-葡糖醛酸转移酶 硫转移酶 CYPs参与了90%以上药物的代谢 细胞色素P450酶系统（肝药酶）特点：非专一性酶 药物代谢（ drug metabolism） 特异性低 活性有限 个体差异大 可被药物诱导或抑制 质子泵抑制剂(PPIs)的代谢 CYP3A CYP2C19 PPIs 无活性代谢物 CYP2C19活性 CYP2C19活性受一对等位基因调控 突变纯合子 (mut /mut) 杂合子 (wt /mut) 野生型纯合子 (wt /wt) PMs EMs EMs CYP2C19 细胞色素 P2C19 强代谢型(EM) 弱代谢型(PM) 纯合子 EM 杂合子 EM 表型 基因型 野生型纯合子（EM）,杂合子（EM）,突变纯合子（PM）的频率亚洲人种分别为40％,50％和11％-22％ PPI临床疗效的个体差异与CYP2C19 基因多态性有关 PPI的药代动力学特征 PPI的药代动力学特征：是指大多数CYP2C19功能正常的个体（野生型纯合子即快代谢型）的药代动力学特征。 人群中大约有1-2%的个体缺乏有活性的CYP2C19酶，称为慢代谢者。亚洲慢代谢人群占11%-22%；中国慢代谢人群占24%。 药物临床信息参考，2004年，四川科学技术出版社 中国医师/药师临床用药指南，2009年，第一版，重庆出版社 埃索美拉唑 埃索美拉唑：奥美拉唑的S-异构体 埃索美拉唑代谢的立体选择性 (Stereoselectivity) 代谢产物 砜 5- 羟基 5-氧-去甲基 27% 27% 2C19 3A4 46% 94% 4% 3A4 2C19 R-OMP 2% 埃索美拉唑 ?bel? et al 2000 = 14.6 CL*int tot = 42.5 CL*int tot *(ml/min)/mg protein) (慢消除) (快消除) CYP3A4途径与CYP2C19途径的区别 CYP3A4 CYP2C19 奥美拉唑砜 5-羟奥美拉唑 比 较 代谢产物 很慢 快 代谢速率 较小 很大 活性变异度 CYP2C19 5-O-去甲基奥美拉唑 慢 很大 PPI (proton pump inhibitor)合理应用 河北医科大学第三医院消化内科 刘改芳 2013-10-12 内容 1 PPI临床应用及抑酸机制 2 口服制剂剂型的改变与临床效果 3 静脉应用PPI制剂需注意的问题 4 埃索美拉唑药物特点 1 PPI临床应用及抑酸机制 抑酸药物的发展历程 抗酸剂 H2-受体 拮抗剂 质子泵抑制剂 PPI 20世纪70年代以前 80～90年代 90年代以来 抑酸作用 弱 强 PPIs的临床应用适应证 NSAIDs 溃疡 应激性溃疡 消化性溃疡 上消化道出血